Приче о успеху кабозантиниба у лечењу канера - ААСрав
ААСрав производи масовно канабидиол (ЦБД) прах и есенцијално уље конопље!

Кабозантиниб

 

    1. Опис кабозантиниба
    2. Механизам деловања кабозантиниба
    3. Нежељени ефекти кабозантиниба
    4. Најновији развој кабозантиниба
    5. Приче о успеху са лечењем кабозантиниба
    6. резиме

 

Кабозантиниб опис

Кабозантиниб (ЦАС:849217-68-1) користи се за лечење узнапредовалог карцинома бубрега, понекад у комбинацији са другим леком који се назива ниволумаб. Кабозантиниб се такође користи за лечење рака јетре код људи који су претходно лечени сорафенибом. Кабозантиниб се користи за лечење карцинома штитне жлезде који се проширио на друге делове тела. Кабозантиниб се такође може користити у сврхе које нису наведене у овом упутству за лекове.

 

Кабозантиниб Механизам дејства

Циљана терапија резултат је око 100 година истраживања посвећеног разумевању разлика између ћелија карцинома и нормалних ћелија. До данас се лечење рака фокусирало првенствено на убијање ћелија које се брзо деле, јер је једна од карактеристика ћелија карцинома брзо дељење. Нажалост, и неке од наших нормалних ћелија се брзо деле, што изазива вишеструке нежељене ефекте.

Циљана терапија је идентификација других особина ћелија карцинома. Научници траже специфичне разлике у ћелијама карцинома и нормалним ћелијама. Ова информација се користи за стварање циљане терапије за напад на ћелије рака без оштећења нормалне ћелије, што доводи до мање нежељених ефеката. Свака врста циљане терапије дјелује мало другачије, али сви ометају способност ћелија рака да расте, дели, поправља и / или комуницира са другим ћелијама.

Постоје различите врсте циљаних терапија, дефинисане у три широке категорије. Неке циљане терапије се фокусирају на унутрашње компоненте и функцију ћелија рака. Циљане терапије користе мале молекуле који могу ући у ћелију и пореметити функцију ћелија, што их доводи до смрти. Постоји неколико врста циљане терапије која се фокусира на унутрашње делове ћелија. Друге циљане терапије циљају рецепторе који су на спољној страни ћелије. Терапије које циљају рецепторе познате су и као моноклонска антитела. Инхибитори антиангиогенеза циљају на крвне судове који доводе до кисеоника у ћелије, што на крају доводи до гладовања ћелија.

Кабозантиниб је циљана терапија која циља и везује се за рецепторе и инхибиције тирозин киназе активност вишеструких тирозин киназа, укључујући РЕТ, МЕТ и ВЕГФ на површини ћелије. Везујући се за ове рецепторе, кабозантиниб блокира важне путеве који поспешују дељење ћелија.

Истраживања настављају да утврде које врсте карцинома најбоље могу лечити циљаним терапијама и идентификовати додатне циљеве за више врста карцинома.

 

Кабозантиниб Последице

Узмите хитну медицинску помоћ ако имате знакове алергијске реакције: кошница; тешко дисање; отицање лица, усана, језика или грла.

Кабозантиниб може изазвати перфорацију (рупу или сузу) или фистулу (абнормални пролаз) у стомаку или цревима. Позовите свог доктора ако имате јаке болове у стомаку или ако се осећате као да се гушите и осећате да вам је све док једете или пијете.

Позовите свог доктора одмах ако имате:

▪ Јака главобоља, замагљен вид, лупање у врату или ушима;

▪ повраћање, дијареја или затвор који су озбиљни и трајни;

▪ Отицање у рукама, рукама, ногама или стопалима;

▪ Лака модрица или крварење (крварење из носа, крварење десни, обилно менструално крварење или неко крварење које неће престати);

▪ Крвава или замућена столица, кашаљ са крвавом слузи или повраћањем које личи на талог кафе;

▪ жутица (жутило коже или очију);

▪ Бол, пликови, крварење или јак осип на длановима или стопалима;

▪ Збуњеност, проблеми у размишљању, слабост, промене вида, напади;

▪ Осјећај лагане главе, као да се можете онесвијестити;

▪ Бол или утрнулост вилице, црвене или отечене десни, опуштени зуби или споро зарастање након стоматолошког рада;

▪ Низак број белих крвних зрнаца - грозница, ране у устима, ране на кожи, грлобоља, кашаљ, отежано дисање;

▪ Проблеми са надбубрежном жлездом - мучнина, повраћање, екстремни умор, вртоглавица, слабост, несвестица; или

▪ Знаци можданог удара или крвног угрушка - изненадна утрнулост или слабост на једној страни тела, проблеми са видом или равнотежом, проблеми у говору или разумевању онога што вам се говори, бол у грудима, отежано дисање, оток или бол у руци или нози .

Будуће дозе кабозантиниба могу се одложити или трајно прекинути ако имате одређене нежељене ефекте.

 

Цоммон сиде еффецтс могу укључивати:

▪ Бол у стомаку, мучнина, повраћање, губитак апетита, пролив, затвор;

▪ Бол, црвенило, оток или ранице у устима или грлу;

▪ Проблеми са говором, промене укуса;

▪ симптоми прехладе као што су зачепљен нос, кијање, упаљено грло, кашаљ;

▪ осип;

▪ Бол у мишићима, костима и зглобовима;

▪ Ненормални тестови функције јетре или други тестови крви;

▪ Осјећај умора;

▪ Губитак килограма; или

▪ Боја косе постаје светлија.

Ово није потпуна листа нежељених ефеката, а други се могу појавити. Позовите свог лекара за лекарски савет о нежељеним ефектима. Можете пријавити нежељене ефекте ФДА на КСНУМКС-КСНУМКС-ФДА-КСНУМКС.

 

Најновији развој Кабозантиниб 

Америчка администрација за храну и лекове (ФДА) одобрила је кабозантинибу статус лека-сироче у новембру 2010. и у фебруару 2017. године.

Екеликис је поднео нову пријаву за лек ФДА у првој половини 2012. године, а 29. новембра 2012. америчка ФДА одобрила је маркетиншко одобрење кабозантинибу у својој формулацији капсула под називом Цометрик за лечење пацијената са медуларним карциномом штитне жлезде. одобрен у Европској унији у исте сврхе 2014. године.

У марту 2016. године Екеликис је лиценцирао компанију Ипсен широм света (изван САД-а, Канаде и Јапана) на тржишту кабозантиниба.

Резултати испитивања Екеликис-ове фазе ИИИ бубрега рак објављено у НЕЈМ-у 2015. У априлу 2016. ФДА је одобрила стављање у промет формулације таблета као друге линије лечења бубрега рак а исто је одобрено у Европској унији у септембру те године.

У децембру 2017. године, ФДА је одобрила кабозантиниб (Цабометик, Екеликис, Инц.) за лечење људи са напредним карциномом бубрежних ћелија (РЦЦ). Одобрење је засновано на подацима ЦАБОСУН-а (НЦТ01835158), рандомизиране, отворене мултицентричне студије фазе ИИ на 157 учесника са РЦЦ са нелеченим средњим и сиромашним ризиком.

У јануару КСНУМКС, ФДА је одобрила кабозантиниб (Цабометик, Екеликис, Инц.) за људе са хепатоцелуларним карциномом (ХЦЦ) који су претходно лечени сорафенибом. Одобрење је засновано на ЦЕЛЕСТИАЛ (НЦТ01908426), рандомизованом (2: 1), двоструко слепом, плацебо контролисаном, мултицентричном испитивању код учесника са ХЦЦ који су претходно примали сорафениб и имали оштећење јетре класе А Цхилд Пугх-а.

Кабозантиниб се истражује ради ефикасности као лечења за неурофиброматозу типа 1.

Управа за храну и лекове (ФДА) недавно је одобрила кабозантиниб за лечење хепатоцелуларног карцинома код пацијената који су претходно примали сорафениб.

Кабозантиниб је орални инхибитор тирозин киназа МЕТ, ВЕГФР и АКСЛ. Рецепторски тирозин киназе играју важну улогу и у нормалној ћелијској функцији и у патолошким процесима, укључујући онкогенезу, метастазе, ангиогенезу тумора и одржавање микрооколике околине тумора.

ФДА је прво одобрила кабозантиниб за лечење медулара тироидни канцер. Касније је ФДА одобрила његову употребу код карцинома бубрежних ћелија.

 

Приче о успеху са лечењем кабозантиниба 

Прича 1: Кабозантиниб лечи прву линију лечења напредног карцинома бубрежних ћелија

Америчка управа за храну и лекове (ФДА) је 19. децембра 2017. године издала редовно одобрење кабозантинибу (Цабометик) за лечење пацијената са узнапредовалим карциномом бубрежних ћелија (РЦЦ).

ФДА је претходно одобрила кабозантиниб 2016. године за лечење пацијената са напредним РЦЦ који су претходно примили антиангиогену терапију. Данашње одобрење предвиђа лечење у првом реду.Кабозантиниб

Ово одобрење засновано је на подацима из испитивања ЦАБОСУН, рандомизиране, отворене мултицентричне студије фазе ИИ на 157 пацијената са РЦЦ са нелеченим средњим и ниским ризиком. Пацијенти су примали кабозантиниб (н = 79) 60 мг орално дневно или сунитиниб (Сутент) (н = 78) 50 мг орално дневно (4 недеље на лечењу праћено 2 недеље одмора) до напредовања болести или неприхватљиве токсичности. Процењена средња вредност преживљавања без прогресије болести (како је проценио слепи независни одбор за преглед радиологије) код пацијената који су узимали кабозантиниб износила је 8.6 месеци (95% интервал поверења [ЦИ] = 6.8–14.0) у поређењу са 5.3 месеца (95% ЦИ = 3.0–8.2) пацијенти који узимају сунитиниб (однос ризика = 0.48; 95% ИЗ = 0.31–0.74; П = .0008).

Најчешће пријављене (≥ 25%) нежељене реакције у клиничком програму кабозантиниба су дијареја, умор, мучнина, смањени апетит, хипертензија, палмарно-плантарна еритродисестезија, губитак тежине, повраћање, дисгеузија и стоматитис.

Најчешћи нежељени ефекти 3-4 степена (≥ 5%) код пацијената лечених кабозантинибом на ЦАБОСУН-у били су хипертензија, дијареја, хипонатремија, хипофосфатемија, палмарно-плантарна еритродисесестезија, умор, повећање АЛТ-а, смањени апетит, стоматитис, бол, хипотензија синкопа. Препоручена доза кабозантиниба је 60 мг орално, једном дневно.

Кабозантиниб је такође одобрен за лечење медуларни рак штитне жлезде и продаје се под трговачким именом Цометрик. Цометрик и Цабометик имају различите формулације и нису заменљиви.

 

Прича 2: Кабозантиниб лечи медуларни рак штитњаче

ФДА је одобрила кабозантиниб (Цометрик) за лечење метастатског медуларног карцинома штитасте жлезде (МТЦ) у новембру 2012. Заснован је на резултатима међународног, мултицентричног, рандомизираног, двоструко слепог, контролисаног испитивања, укључујући 330 испитаника. Учесници су морали да покажу прогресивну болест у року од 14 месеци пре уласка у студију, што је потврђено путем независног одбора за преглед радиологије или лекара који лечи.

Пацијенти су рандомизирани да примају или кабозантиниб 140 мг или плацебо орално једном дневно до прогресивне болести или неподношљиве токсичности. Рандомизација је стратификована према старости <65 година у односу на> 65 година и претходној примени инхибитора тирозин киназе.Кабозантиниб

Примарне крајње тачке биле су преживљавање без прогресије болести (ПФС), објективни одговор (ОР) и трајање одговора применом модификованих РЕЦИСТ критеријума. Пацијенти у групи са кабозантинибом имали су продужени ПФС у поређењу са онима који су примали плацебо (П <.0001). Конкретно, средња вредност ПФС у групи кабозантиниба била је 11.2 месеца, а медијана ПФС у групи која је примала плацебо 4.0 месеца.

Само су пацијенти који су узимали кабозантиниб имали делимичан одговор (27% наспрам 0; П <.0001). Даље, средње трајање ОР било је 14.7 месеци за оне који су лечени леком. Нису примећене значајне разлике у укупном преживљавању међу оружјем.

У мета- и економској анализи 2019. године која процењује корисност кабозантиниба и вандетаниба код пацијената енглеске Националне здравствене службе, Таппенден ет ал. Закључено.

„Идентификована испитивања сугеришу да кабозантиниб и вандетаниб побољшавају ПФС више од плацеба; међутим, нису показане значајне предности ОС-а. Економске анализе показују да су у популацији која има етикету ЕУ, ИЦЕР-ови [инкрементални показатељи трошкова и ефикасности] за кабозантиниб и вандетаниб> 138,000 фунти по КАЛИ-у (добијена година прилагођена квалитету). Унутар ограничене популације са ознаком ЕУ (Европске уније), очекује се да ИЦЕР за вандетаниб буде> 66,000 фунти по стеченом КАЛИ-у. “

 

Прича 3: Лијечење кабозантинибом Хепатоцелуларни карцином

У јануару 2019. ФДА је одобрила таблете кабозантиниба за пацијенте са хепатоцелуларни карцином (ХЦЦ) претходно лечен сорафенибом. Одобрење је засновано на резултатима испитивања ЦЕЛЕСТИАЛ.

У рандомизованом (2: 1), двоструко слепом, плацебо контролисаним мултицентричним испитивањем, пацијенти су рандомизирани на кабозантиниб 60 мг орално једном дневно (н = 470) или плацебо (н = 237) до тренутка прогресије болести или неприхватљиве токсичност.Кабозантиниб

Примарна крајња тачка био је ОС. Такође су измерени ПФС и ОРР, које су истражитељи проценили помоћу РЕЦИСТ 1.1. Употреба кабозантиниба била је повезана са медијаном ОС од 10.2 месеца (95% ЦИ: 9.1-12.0) наспрам 8 месеци (95% ЦИ: 6.8-9.4) за оне који су примали плацебо (ХР 0.76; 95% ЦИ: 0.63, 0.92; П = .0049). Медијан ПФС био је 5.2 месеца (4.0-5.5) у групи кабозантиниба у поређењу са 1.9 месеца (1.9-1.9) у групи плацеба (ХР 0.44; 95% ИЗ, 0.36, 0.52; П <.001). ОРР је био 4% (95% ЦИ, 2.3, 6.0) код оних који су узимали кабозантиниб наспрам 0.4% (95% ЦИ, 0.0, 2.3) код оних који су узимали плацебо.

Нежељени догађаји степена 3 или 4 били су већи код пацијената који су узимали кабозантиниб (68%) него код оних који су узимали плацебо (36%).

Аутори испитивања ЦЕЛЕСТИАЛ закључили су следећим: „Међу пацијентима са претходно леченим напредним хепатоцелуларним карциномом, лечење кабозантинибом резултирало је дужим укупним преживљавањем и преживљавањем без прогресије болести него плацебо. Стопа нежељених догађаја високог степена у групи која је примала кабозантиниб била је приближно двоструко већа од оне забележене у плацебо групи. “

 

резиме

Кабозантиниб је инхибитор тирозин киназе који се користи за лечење узнапредовалог карцинома бубрежних ћелија, хепатоцелуларног карцинома и медуларног карцинома штитне жлезде. Кабозантиниб је први пут одобрен 2012. године и неспецифични је инхибитор тирозин киназе. Првобитно је одобрен у САД под брендом Цометрик, који је индициран за лечење метастатског медуларног карцинома штитне жлезде. 2016. године, формулација капсуле (Цабометик) је одобрен за лечење узнапредовалог карцинома бубрежних ћелија, а иста иста формулација добила је додатно одобрење у САД и Канади 2019. године за лечење хепатоцелуларног карцинома код претходно лечених пацијената.

 

Препорука

[КСНУМКС] Цхоуеири ТК, Есцудиер Б, Повлес Т, ет ал. Кабозантиниб наспрам еверолимуса код узнапредовалог карцинома бубрежних ћелија (МЕТЕОР): коначни резултати рандомизираног, отвореног испитивања фазе 3. Ланцет Онцол. 2016; 17: 917–27.

[КСНУМКС] Таппенден П, Царролл Ц, Хамилтон Ј, ет ал. Кабозантиниб и вандетаниб за нересектабилни локално напредни или метастатски медуларни карцином штитасте жлезде: систематски преглед и економски модел. Процена здравствених технологија. 2019; 23: 1-144.

[КСНУМКС] Георге ДЈ, Хессел Ц, Халаби С, ет ал. Кабозантиниб наспрам сунитиниба за нелечене пацијенте са напредним карциномом бубрежних ћелија средњег или слабог ризика: анализа подгрупа испитивања Аллианце А031203 ЦАБОСУН. Онколог. 2019; 24: 1–5.

[КСНУМКС] Курзроцк Р, Схерман СИ, Балл ДВ, Форастиере АА, Цохен РБ, Мехра Р, Пфистер ДГ, Цохен ЕЕ, Јанисцх Л, Наулинг Ф, Хонг ДС, Нг ЦС, Ие Л, Гагел РФ, Фрие Ј, Муллер Т, Ратаин МЈ , Салгиа Р: Активност КСЛ184 (кабозантиниб), оралног инхибитора тирозин киназе, код пацијената са медуларним карциномом штитне жлезде. Ј Цлин Онцол. 2011 1. јул; 29 (19): 2660-6. дои: 10.1200 / ЈЦО.2010.32.4145. Епуб 2011 23. маја.

[КСНУМКС] Абоу-Алфа ГК, Меиер Т, Цхенг АЛ, ет ал. Кабозантиниб код пацијената са напредним и напредујућим хепатоцелуларним карциномом. Н Енгл Ј Мед. 2018; 379: 54-63.

[КСНУМКС] Америчка администрација за храну и лекове. ФДА одобрава кабозантиниб за хепатоцелуларни карцином. Доступно на: хттпс://ввв.фда.гов/другс/фда-аппровес-цабозантиниб-хепатоцеллулар-царцинома Приступљено 28. августа 2019.

[КСНУМКС] Иакес ФМ, Цхен Ј, Тан Ј, Иамагуцхи К, Схи И, Иу П, Киан Ф, Цху Ф, Бентзиен Ф, Цанцилла Б, Орф Ј, Иоу А, Лаирд АД, Енгст С, Лее Л, Лесцх Ј, Цхоу ИЦ , Јоли АХ: Кабозантиниб (КСЛ184), нови инхибитор МЕТ и ВЕГФР2, истовремено сузбија метастазе, ангиогенезу и раст тумора. Мол Цанцер Тхер. 2011. децембар; 10 (12): 2298-308. дои: 10.1158 / 1535-7163.МЦТ-11-0264. Епуб 2011 16. сеп.

[КСНУМКС] „Лек за рак штитасте жлезде кабозантиниб продужава ПФС“. Архивирано из оригинала на датум 2012. Приступљено 04. 02. 24.

[КСНУМКС] „Ознаке и одобрења за лекове сироче кабозантиниб“. Америчка администрација за храну и лекове (ФДА). 29. новембра 2010. Приступљено 11. новембра 2020.

0 Свиђа
КСНУМКС Прегледа

Можда ће ти се свидети и

Коментари су затворени.