Дакомитиниб Преглед дакомитиниба: Како се лечи НСЦЛЦ? - ААСрав
ААСрав производи масовно канабидиол (ЦБД) прах и есенцијално уље конопље!

Дацомитиниб

 

  1. ФДА одобрава дакомитиниб за метастатски карцином плућа без малих ћелија
  2. Шта је недробноћелијски рак плућа?
  3. Клиничка примена дакомитиниба код немалих ћелијских карцинома плућа
  4. Дацомитиниб преглед
  5. Дакомитиниб Механизам деловања
  6. Дацомитиниб користи
  7. Нежељени ефекти дакомитиниба
  8. Лечење карцинома плућа који нема малих ћелија: Дацомитиниб ВС Гефитиниб
  9. Како купити дакомитиниб у праху на мрежи?

 

FДА одобрава дакомитиниб за метастатски недробноћелијски рак плућа

Управа за храну и лекове одобрила је 27. септембра 2018. године таблете дакомитиниба (ВИЗИМПРО, фармацеутска компанија Пфизер) за прву линију лечења пацијената са метастатским неделоћелијски карцином плућа (НСЦЛЦ) са делецијом ексона 19 рецептора епидермалног фактора раста (ЕГФР) или супституционом мутацијом Л21Р егзона 858, како је откривено тестом одобреним од стране ФДА.

Одобрење је засновано на рандомизованом, мултицентричном, отвореном, активно контролисаном испитивању (АРЦХЕР 1050; НЦТ01774721), упоређујући сигурност и ефикасност дакомитиниба са гефитинибом код 452 пацијента са неопозивим, метастатским НСЦЛЦ. Пацијенти су морали да немају претходну терапију метастатске болести или поновљене болести са најмање 12 месеци без болести након завршетка системске терапије која није садржала ЕГФР ТКИ; статус учинка Источне кооперативне онколошке групе од 0 или 1; и ЕГФР ексон 19 делеција или егзон 21 Л858Р супституционе мутације. Пацијенти су рандомизирани (1: 1) да би примали или дакомитиниб 45 мг орално једном дневно или гефитиниб 250 мг орално једном дневно до напредовања болести или неприхватљиве токсичности.

Суђење је показало значајно побољшање преживљавања без напредовања болести; није показано побољшање укупне стопе одговора или укупног преживљавања. Медијан преживљавања без напредовања, како је утврдио независни одбор за преглед. био 14.7, односно 9.2 месеца у групама дакомитиниба и гефитиниба (однос ризика 0.59; 95% ЦИ: 0.47, 0.74; п <0.0001).

Информације о прописивању садрже упозорења и мере предострожности за интерстицијску болест плућа (ИЛД), дијареју и дерматолошке нежељене реакције. Од 394 пацијента који су примали дакомитиниб, озбиљне нежељене реакције појавиле су се у 27%. Најчешће нежељене реакције које су довеле до прекида дакомитиниба биле су дијареја и ИЛД. Најчешће (> 20%) нежељене реакције дакомитиниба биле су дијареја, осип, паронихија, стоматитис, смањен апетит, сува кожа, смањена тежина, алопеција, кашаљ и пруритус).

 

Шта је недробноћелијски рак плућа?

Рак плућа је најчешћи рак у свету, са више од два милиона нових случајева дијагностикованих глобално у 2018. години. Око 85 процената свих карцинома плућа идентификовано је као немале ћелије, а приближно 75 процената је метастатских или напредних у дијагнози .

Егфр је протеин који помаже ћелијама да расту и деле се. Када је ген ЕГФР мутиран, може доћи до прекомерне активности протеина, што резултира стварањем ћелија карцинома. ЕГФР мутације могу се јавити у 10 до 35 процената НСЦЛЦ тумора у свету, а најчешће активационе мутације су делеције у замени егзона 19 и егзона 21 Л858Р, што заједно чини више од 80 процената познатих активирајућих ЕГФР мутација. Болест је повезана са ниским стопама преживљавања и напредовање болести остаје изазов.

 

Клиничка примена дакомитиниба код немалих ћелијских карцинома плућа

Дацомитиниб је инхибитор ЕГФР тирозин киназе друге генерације (ТКИ) који се неповратно везује и инхибира ЕГФР / Хер1, Хер2 и Хер4 подтипове ефикасношћу упоредивом са другим ТКИ. У испитивању АРЦХЕР 1050, преживљење без прогресије болести је побољшано дакомитинибом у поређењу са гефитинибом, подржавајући дакомитиниб као прву линију лечења за напредни не-ћелијски рак плућа са осетљивом ЕГФР мутацијом. Што се тиче веће стопе нежељених догађаја, смањење дозе није смањило ефикасност дакомитиниба и могло би ефикасно да смањи инциденцу и тежину нежељених догађаја. Узимајући у обзир развој пејзажа ЕГФР-мутираног немалих ћелијског карцинома плућа, будуће међусобно поређење дакомитиниба и осимертиниба могло би пружити кључне информације за одређивање оптималног распореда лечења ТКИ.

 

Дацомитиниб

 

Велика учесталост недробноћелијског рака плућа приморала нас је да размишљамо о могућностима лечења, како пронаћи ефикасне методе? Након многих клиничких студија, Дацомитиниб лечење ће бити препоручено свима. Даље, погледајмо Дацомитиниб:

 

Дацомитиниб преглед

Дакомитиниб, дизајниран као (2Е) -Н-16-4- (пиперидин-1-ил) бут-2-енамиде, је орални високо селективни киназалон део инхибитора тирозин киназе друге генерације који се одликује неповратним везивањем на домен АТП домена киназе породице рецептора за епидермални фактор. Дацомитиниб је лек за лечење карцинома плућа који није малих ћелија (НСЦЛЦ). То је селективни и иреверзибилни инхибитор ЕГФР.

Дацомитиниб је развио Пфизер Инц, а одобрила га је ФДА 27. септембра 2018. Неки докази у литератури сугеришу терапеутски потенцијал дакомитиниба у моделу епителног карцинома јајника, мада су потребна даља испитивања.

За сада, прах Дацомитиниб (ЦАС:1110813-31-4) може да обезбеди ААСрав из Кине.

 

Дакомитиниб Механизам деловања

Дакомитиниб је неповратни инхибитор малог молекула активности породице тирозин киназа породице ЕГФР (ЕГФР / ХЕР1, ХЕР2 и ХЕР4) малих молекула. Постиже неповратну инхибицију ковалентном везом за остатке цистеина у каталитичким доменима ХЕР рецептора. Показано је да афинитет дакомитиниба има ИЦ50 од 6 нмол / Л.

Породица ЕрбБ или епидермални фактор раста (ЕГФ) игра улогу у расту тумора, метастазама и отпорности на лечење активирањем путева трансдукције сигнала низводно као што су Рас-Раф-МАПК, ПЛЦгамма-ПКЦ-НФкБ и ПИ3К / АКТ кроз тирозин. фосфорилација вођена киназом на карбокси-терминусу.1 Око 40% случајева показује амплификацију гена ЕГФР, а 50% случајева представља мутацију ЕГФРвИИИ која представља делецију која производи континуирану активацију домена тирозин киназе рецептора.

 

Дацомитиниб користи

Дацомитиниб је одобрен за лечење: Нерцелуларног карцинома плућа (НСЦЛЦ) који је метастазирао (проширио се на друге делове тела). Користи се као прва линија лечења код пацијената чији тумори имају одређене мутације ЕГФР гена.

Дацомитиниб се такође проучава у лечењу других врста карцинома.

 

Нежељени ефекти дакомитиниба

Важне ствари које треба имати на уму о нежељеним ефектима дакомитиниба:

▪ Већина људи неће доживети све овде наведене нежељене ефекте дакомитиниба.

▪ Нежељени ефекти дакомитиниба су често предвидљиви у погледу почетка, трајања и тежине.

▪ Нежељени ефекти дакомитиниба ће се побољшати након завршетка терапије.

▪ Нежељени ефекти дакомитиниба могу бити прилично управљани. Постоји много опција за минимизирање или спречавање нежељених ефеката дакомитиниба.

 

Следећи нежељени ефекти су уобичајени (јављају се у више од 30%) код пацијената који узимају дакомитиниб:

▪ Осип на кожи

▪ Бактеријска или гљивична инфекција ноктију (паронихија)

▪ Сува кожа

▪ Низак албумин

▪ Низак ниво калцијума

▪ Висок ниво глукозе у крви

▪ Пролив

▪ Чиреви у устима

▪ Смањен апетит

▪ Анемија (низак хемоглобин)

▪ Низак број белих крвних зрнаца

▪ Повећани јетрени ензими

 

Ово су ређи нежељени ефекти (који се јављају у 10-29%) код пацијената који примају дакомитиниб:

▪ Бол у грудима

▪ Несаница

▪ Губитак косе

▪ Свраб

▪ Црвенило, оток и бол на длановима и / или стопалима

▪ Низак ниво калијума, магнезијума и натријума

▪ Губитак килограма

▪ Мучнина

▪ Затвор

▪ Бол у удовима

▪ Мишићно-скелетни бол

▪ Слабост / недостатак енергије

▪ Упала или инфекција очију

▪ Повећан креатинин у серуму

▪ Кашаљ, назални знаци и симптоми, отежано дисање и инфекција горњих дисајних путева

Нису сва нежељена дејства наведена горе. Нежељени ефекти који су врло ретки - јављају се код мање од око 10 процената пацијената - нису овде наведени. Али увек требате обавестити свог здравственог радника ако се јаве неки необични симптоми.

 

Лечење карцинома плућа који нема малих ћелија: Дацомитиниб ВС Гефитиниб

Међу пацијентима са ЕГФР позитивним, не-можданим метастатским карциномом плућа без малих ћелија (НСЦЛЦ), дакомитиниб прве линије побољшава преживљавање без прогресије (ПФС) у односу на гефитиниб, према студији фазе 3 објављеној у Тхе Ланцет Онцологи.Дацомитиниб

Инхибитори ЕГФР-тирозин киназе прве генерације (ТКИ), укључујући гефитиниб, користе се у првој линији за пацијенте са болестима ЕГФР-положаја, који чине између 10% и 44% свих аденокарцинома плућа. Претходна студија није утврдила да ли су ЕГФР-ТКИ друге генерације супериорнији од сорте прве генерације.

За ову отворену, рандомизирану студију (АРЦХЕР 1050; ЦлиницалТриалс.гов Идентифиер: НЦТ01774721), за коју су аутори напоменули да је прва студија фазе 3 која упоређује другу генерацију ЕГФР-ТКИ са првом генерацијом ЕГФР-ТКИ у овом окружењу , истраживачи су уписали 452 пацијента који су примали дакомитиниб (227 пацијената) или гефитиниб (225 пацијената). Пацијенти са метастазама на мозгу нису испуњавали услове.

При средњем праћењу од 22.1 месеца, медијан ПФС био је 14.7 месеца за дакомитиниб наспрам 9.2 месеца за гефитиниб; анализе подгрупа такође фаворизују дакомитиниб. Дванаест комплетних одговора забележено је у групи дакомитиниба у односу на 4 у групи гефитиниба. Стопе објективног одговора су, међутим, биле сличне (75% за дакомитиниб и 72% за гефитиниб; П = .4234).

Двадесет један пацијент који је примао дакомитиниб имао је озбиљне нежељене догађаје повезане са лечењем (АЕ); ово се односи на 10 пацијената који су примали гефитиниб. Забележени су смртни случајеви повезани са лечењем за 2 пацијента који су примали дакомитиниб у односу на 1 за гефитиниб.

Аутори су закључили да је „лечење дакомитинибом било супериорније од лечења гефитиниб с обзиром на [ПФС] и трајање одговора у лечењу прве линије пацијената са НСЦЛЦ позитивним на ЕГФР мутацију и требало би да се разматра као нова опција лечења за ову популацију. “

 

Како купити дакомитиниб у праху на мрежи?

На тржишту постоји много добављача / произвођача дакомитиниб праха, проналазак правог је веома важан за све људе којима је овај производ хитно потребан. Када одлучимо да купимо дакомитиниб у праху на тржишту, морамо да научимо више информација о њему, да знамо како да га користимо и његов механизам деловања, све ризике када узимамо дакомитиниб у праху ... Поред тога, цена и квалитет морају бити наша брига пре него што је купите.

Након што смо испитали податке са тржишта, упоредили многе добављаче, ААСрав изгледа као добар избор за оне људе који желе да купе пуно дакомитиниб у праху, њихова производња је строго контролисана под условима цГМП, квалитет се може пратити у било ком тренутку и могу пружити све извештаје о тестирању када га наручите. Што се тиче трошкова / цене дакомитиниба у праху, у мојим очима би то требало бити разумно. Пошто имам много цена од различитих добављача, у поређењу са квалитетом, мислим да аасрав неће бити лош избор.

 

Препорука

[КСНУМКС] Кобаиасхи И, Фујино Т, Нисхино М, ет ал. ЕГФР Т790М и Ц797С мутације као механизми стечене резистенције на дакомитиниб. Ј Тхорац Онцол. 2018; 13 (5): 727–731. дои: 10.1016 / ј.јтхо.2018.01.009.

[КСНУМКС] Крис МГ, Цамидге ДР, Гиаццоне Г, ет ал. Циљање ХЕР2 аберација као активних покретача карцинома плућа: испитивање фазе ИИ пан-ХЕР инхибитора тирозин киназе дакомитиниба код пацијената са ХЕР2-мутираним или појачаним туморима. Анн Онцол. 2015; 26 (7): 1421–1427. дои: 10.1093 / аннонц / мдв383.

[КСНУМКС] Парк К, Тан ЕХ, О'Бирне К, ет ал. Афатиниб наспрам гефитиниба као прва линија лечења пацијената са позитивним на мутацију ЕГФР, не-ћелијским карциномом плућа (ЛУКС-Лунг 7): фаза 2Б, отворено, рандомизирано контролисано испитивање. Ланцет Онцол. 2016; 17 (5): 577–589. дои: 10.1016 / С1470-2045 (16) 30033-Кс.

[КСНУМКС] Лацоутуре МЕ, Кеефе ДМ, Сонис С, ет ал. Студија ИИ фазе (АРЦХЕР 1042) за процену профилактичког лечења дерматолошких и гастроинтестиналних нежељених догађаја изазваних дакомитинибом код узнапредовалог недробноћелијског карцинома плућа. Анн Онцол. 2016; 27 (9): 1712–1718. дои: 10.1093 / аннонц / мдв227.

[КСНУМКС] Рецкамп КЛ, Гиаццоне Г, Цамидге ДР, ет ал. Испитивање фазе 2 дакомитиниба (ПФ-00299804), оралног, иреверзибилног инхибитора пан-ХЕР (рецептора хуманог епидермалног фактора раста), код пацијената са узнапредовалим немићелијским карциномом плућа након неуспеха претходне хемотерапије и ерлотиниба. Рак. 2014; 120 (8): 1145–1154. дои: 10.1002 / цнцр.28561.

[КСНУМКС] Енгелман ЈА, Зејнуллаху К, Митсудоми Т, ет ал. Појачавање МЕТ доводи до резистенције на гефитиниб код карцинома плућа активирањем ЕРББ3 сигнализације. Наука. 2007; 316 (5827): 1039–1043. дои: 10.1126 / наука.1141478.

[КСНУМКС] Лиу Кс, Ванг П, Зханг Ц, ет ал. Рецептор за фактор епидермалног раста (ЕГФР): звезда у успону у ери прецизне медицине рака плућа. Онцотаргет. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[КСНУМКС] Гирард Н. Оптимизација исхода у позитивном на мутацију ЕГФР НСЦЛЦ: који инхибитор тирозин киназе и када? Будући Онцол 2018.

[КСНУМКС] Иноуе А, Кобаиасхи К, Маемондо М, ет ал. Коначни укупни резултати преживљавања НЕЈ002, испитивања фазе ИИИ у коме се упоређује гефитиниб са карбоплатином (ЦБДЦА) и паклитакселом (ТКСЛ) као прва линија лечења за узнапредовали не-ћелијски рак плућа (НСЦЛЦ) са ЕГФР мутацијама. Ј Цлин Онцол 2011; 29: 7519.

[КСНУМКС] Секуист ЛВ, Ианг ЈЦ, Иамамото Н, ет ал. Студија ИИИ фазе афатиниба или цисплатина плус пеметрексед код пацијената са метастатским аденокарциномом плућа са ЕГФР мутацијама. Ј Цлин Онцол 2013; 31: 3327-34.

[КСНУМКС] Лин ЈЈ, Цардарелла С, Лидон ЦА, ет ал. Петогодишње преживљавање у ЕГФР-мутираном метастатском аденокарциному плућа леченом ЕГФР-ТКИ. Ј Тхорац Онцол 2016; 11: 556-65.

0 Свиђа
КСНУМКС Прегледа

Можда ће ти се свидети и

Коментари су затворени.