Кандидати за Алцхајмеров лијек (АД дрога): ЈКСНУМКС, ЦМСКСНУМКС, ЦАДКСНУМКС
1. Шта је Алцхајмерова болест и геропротектори (ГНП)
Алцхајмерова болест је најчешћи узрок деменције, врста је деменције која узрокује проблеме са памћењем, размишљањем и понашањем. Симптоми се обично развијају полако и временом се погоршавају, постајући довољно озбиљни да ометају свакодневне задатке.Алзхајмерова болест рачуна за КСНУМКС процената до КСНУМКС посто случајева деменције. Старост је највећи фактор ризика за многе болести, укључујући Алцхајмерову болест (АД) и рак.
( 9 21 13 )↗
ПубМед Централ
Веома цењена база података Националног института за здрављеИдите на извор
2. Узрок Алцхајмерове болести
Истраживачи верују да не постоји ниједан узрок Алцхајмерове болести. Како се оболи од Алцхајмерове болести? Болест се вероватно развија из више фактора, као што су генетика, начин живота и животна средина. Научници су идентификовали факторе који повећавају ризик од Алзхеимерове болести. Иако се неки фактори ризика - старост, породична историја и наследност - не могу променити, нови докази сугеришу да могу бити и други фактори на које можемо утицати.
-Аге
Највећи познати фактор ризика за Алцхајмерову болест је повећање старости, али Алцхајмерова болест није нормалан део старења. Иако старост повећава ризик, она није директан узрок Алцхајмерове болести.
Већина особа са болешћу има 65 година и више. После 65. године, ризик од Алцхајмерове болести удвостручује се на сваких пет година. После 85. године, ризик достиже скоро једну трећину.
-Породична историја
Други снажан фактор ризика је породична историја. Они који имају родитеља, брата или сестру са Алзхеимером имају већу шансу да развију болест. Ризик се повећава ако болест има више од једног члана породице.
-Генетика (наслеђе)
Научници знају да су гени укључени у Алцхајмерову болест. Две категорије гена утичу на то да ли особа развија болест: ризични гени и детерминистички гени.
-Повреда главе
Постоји веза између повреде главе и будућег ризика од деменције. Заштитите свој мозак закопчавањем појаса, ношењем кациге када учествујете у спорту и „заштитом од пада“ дом.
- Веза са главом на глави
( 12 24 23 )↗
ПубМед Централ
Веома цењена база података Националног института за здрављеИдите на извор
3. Кандидати за Алцхајмеров лек (лек против АД): Ј147, ЦМС121, ЦАД31
Данас је Алцхајмерова болест у првом плану биомедицинских истраживања. Истраживачи раде на откривању што већег броја аспеката Алцхајмерове болести и других деменција. Неки од најзначајнијих достигнућа бацили су светло на то како Алцхајмерова болест утиче на мозак. Надам се да ће ово боље разумевање довести до нових третмана. Многи потенцијални приступи су тренутно под истрагом широм света.
Дрога мршављења КСНУМКС-Динитропхенол (ДНП) користи у бодибуилдингу
Салкова лабораторија за ћелијску неуробиологију почела је са две хемикалије пронађене у биљкама које су показале лековита својства: фисетином, природним производ добијен од воћа и поврћа, и куркумин, из кари зачина куркуме. Од њих, тим је синтетизовао три АД дрога на основу њихове способности да заштите неуроне од вишеструке токсичности повезане са старењем мозга. Лабораторија је показала да ова три синтетичка кандидата (позната као ЦМСКСНУМКС, ЦАДКСНУМКС и ЈКСНУМКС), као и фисетин и куркумин, смањили молекуларне маркере старења, као и деменцију, и продужили средњи животни век мишева или муха.
Важно је да је група показала да су молекуларни путеви ангажовани од стране АД кандидата за лек исти као и два друга добро истражена синтетичка једињења за која се зна да продужавају животни век многих животиња. Из тог разлога, и на основу резултата њихових претходних студија, тим каже да фишетин, куркумин и три кандидата за АД лекове испуњавају дефиницију да су геронеуропротектори.
Друге студије у лабораторији утврђују да ли ова једињења утичу на органе изван мозга. „Ако ови лекови имају предности за друге системе тела, као што је одржавање функције бубрега и општег здравља мишића, могли би да се користе на додатне начине за лечење или превенцију болести старења“, каже Шуберт.
- кандидати за Алцхајмерову дрогу (АД лек): Ј147
КуркуминГлавни састојак индијске карике са кари-зачином, је мултитаргетско једињење које смањује запаљење, производњу РОС-а, амилоидну токсичност и ексцитотоксичност и веома је ефикасно код модела АД глодара. Међутим, куркумин има веома ниску неуротрофну активност, слабу биодоступност и слабу пенетрацију мозга. Да бисмо побољшали неуротрофну активност и метаболичку стабилност куркумина, користили смо итеративну хемију за побољшање фармаколошких својстава, а истовремено повећавали њен потенцијал и аспекте биолошких активности. У почетку је високо лабилни дикето систем куркумина модификован на пиразол да би се добио ЦНБ-КСНУМКС, са побољшаном стабилношћу и неуропротективном активношћу над куркумином. Системско истраживање група на три фенилна прстена ЦНБ-КСНУМКС-а открило је да хидроксилне групе нису неопходне за активност у седам тестова скрининга. Додавање две метил групе у пиразолни прстенасти фенил прстен је довело до ЦНБ-КСНУМКС са побољшаном јачином у односу на ЦНБ-КСНУМКС. Међутим, ЦНБ-КСНУМКС је високо липофилни (цЛогП = КСНУМКС), а једињења са високом липофилношћу имају вишеструке обавезе. Да би се смањила липофилност и утврдили минимални структурни захтеви за активност, уклоњена је једна од две цинамил групе и даља оптимизација је довела до изузетно моћног малог молекула. ЈКСНУМКС. ЈКСНУМКС је КСНУМКС-КСНУМКС пута јачи у свим тестовима скрининга као ЦНБ-КСНУМКС, док куркумин има мало или никакву активност у било ком тесту. ЈКСНУМКС није само високо потентан већ има и добра физичко-хемијска својства (МВ = КСНУМКС, цЛогП = КСНУМКС, пСА = КСНУМКС). ЈКСНУМКС (1146963-51-0) је опсежно проучаван у нормалним узрастима и АД моделима где има изванредну терапеутску ефикасност.
Неко ко се брине да ли се Ј147 може разградити до ароматичних амина / хидразина који су потенцијално канцерогени. Да би се истражила ова могућност, испитивана је метаболичка стабилност Ј147 у микросомима, у мишјој плазми и ин виво. Показало се да ЈКСНУМКС (КСНУМКС-КСНУМКС-КСНУМКС) се не разграђује у ароматичне амине или хидразине, да је скела изузетно стабилна и да је модификована на два или три оксидативна метаболита у микросомима човека, миша, пацова, мајмуна и паса. Да бисмо испитали безбедност ових метаболита, синтетисали смо сва три микросомска метаболита људске јетре и тестирали их на биолошку активност у тестовима неуропротекције. Ниједан од ових метаболита није токсичан, а многи од метаболита имају биолошке активности сличне онима код ЈКСНУМКС.
- кандидати за Алцхајмерову дрогу (АД лек): ЦМС121
ЦМСКСНУМКС је дериват од Фисетин. Током последњих неколико година показали смо да је флавоноид фисетин орално активан, неуропротективан и молекул за побољшање когниције у неколико животињских модела поремећаја ЦНС-а. Фисетин има директну антиоксидативну активност и може да одржи унутарћелијски ниво ГСХ под стресом. Поред тога, фисетин има и неуротрофно и противупално деловање. Овај широки спектар деловања сугерише да фисетин има способност да смањи губитак неуролошке функције повезане са вишеструким поремећајима. Међутим, његов релативно висок ЕЦ50 у тестовима на бази ћелија (2–5 μМ), ниска липофилност (цЛогП 1.24), висока тПСА (107) и лоша биорасположивост ограничили су фисетин за даљи развој као кандидата за лек.
Изазов је био да се побољша потентност фисетина у вишеструким неуропротективним путевима, док се истовремено мењају његове физичко-хемијске особине да би биле конзистентније са онима успешних лекова ЦНС (молекулска тежина ≤ КСНУМКС, цЛогП ≤ КСНУМКС, ПСА ≤ КСНУМКС, ХБД ≤ КСНУМКС, ХБА ≤ КСНУМКС) Два различита приступа су коришћена за побољшање фисетина. У првој, различите хидроксилне групе су модификоване на систематски начин како би се елиминисали могући метаболити сулфата / глукуронидата. У другом приступу, флавонска скела је промењена у кинолин, док у исто време одржава кључне структуралне елементе фисетина. Коришћењем нашег приступа мултитаргетског откривања лекова, генерисали смо велики број деривата са значајно побољшаним активностима у неуропротективној окситози и тестови исхемије витро. Три додатне активности фосетина су задржане у дериватима, укључујући одржавање ГСХ, инхибицију микроглијалне активације индуковане бактеријским липополисахаридом (ЛПС) и диференцијацију ПЦКСНУМКС ћелија, што је мјера неуротрофне активности. Дериват Флавона ЦМС-КСНУМКС и дериват кинолона ЦМС-КСНУМКС су КСНУМКС и КСНУМКС пута јачи, респективније, него фисетин у тесту исхемије (Слика. Дакле, могуће је одржати мултиталитетне квалитете полифенола уз побољшање и физиохемијске и фармаколошка својства једињења.
- кандидати за Алцхајмерову дрогу (АД лек): ЦАД31
Сви вишеструки физиолошки ефекти ЦАДКСНУМКС-а били су повољни у контексту спречавања неких токсичних догађаја у неуродегенеративним болестима повезаним са старошћу.
ЦАД31 је кандидат за лек за Алцхајмерову болест (АД) који је изабран на основу његове способности да стимулише репликацију неуралних ћелија-прекурсора изведених из ембрионалних матичних ћелија као и код мишева АППсве / ПС1ΔЕ9 АД. Да би се ЦАД-31 померио према клиници, предузети су експерименти за одређивање његових неуропротективних и фармаколошких својстава, као и за испитивање његове терапеутске ефикасности у ригорозном мишјем моделу АД.
( 16 34 25 )↗
ПубМед Централ
Веома цењена база података Националног института за здрављеИдите на извор
КСНУМКС.Цонцлусион
Истраживачка група се сада фокусира на добијање два ГНП-а у клиничким испитивањима код људи. Физетински дериват, ЦМСКСНУМКС, је тренутно у студијама токсикологије за животиње потребним за одобрење ФДА за почетак клиничких испитивања. Дериват куркумина, ЈКСНУМКС, је под ревизијом ФДА за добијање дозволе за почетак клиничких испитивања за АД почетком следеће године. Група планира да укључи биохемијске маркере за старење у клиничка испитивања за испитивање потенцијални геропротективни ефектиИстраживачи кажу да откриће ових кандидата за лекове против АД потврђује модел откривања лека који су развили као веродостојан метод за идентификацију додатних ГНП цомпоунд који ће помоћи у промовисању здравог старења. То би могло значајно убрзати цјевовод за лијекове за лијечење болести старења за које тренутно не постоје лијекови.
ААСрав је професионални произвођач праха Ј147, ЦМС121, ЦАД31 који има независну лабораторију и велику фабрику као подршку, све производња ће се спроводити у складу са ЦГМП регулативом и системом контроле квалитета који се може пратити. Систем снабдевања је стабилан, и малопродајне и велепродајне поруџбине су прихватљиве. Добродошли да сазнате више информација о томе ААСрав!
Додји до мене одмахАутор овог чланка:
др Моник Һонг је дипломирао на УК Империал Цоллеге Лондон Медицински факултетНаучни часопис Аутор рада:
1. Цхен-ии Цхенг
Основна медицинска школа, Медицински универзитет Ксинкианг, Ксинкианг, Хенан 453003, Кина
2. Гуохенг Зхонг
Биоланд лабораторија (Гуангџоу Регенеративна медицина и здравствена лабораторија Гуангдонг), Гуангџоу, 510005, Кина
3. Ханика Ризо
Одељење за науке о Земљи, Геосциенце Центре Отава-Царлетон, Универзитет Царлетон, Отава, ОН, К1С 5Б6, Канада
4. Бинг З. Цартер ПхД
Универзитет Тексас МД Андерсон Цанцер Центер, Одељење за леукемију, 1515 Холцомбе Блвд, Хјустон, ТКС 77030, САД
Катедра за хемијско и биолошко инжењерство, Универзитет Висконсин-Медисон, Медисон, ВИ 53706, САД
Овај лекар/научник ни на који начин не подржава или заговара куповину, продају или употребу овог производа из било ког разлога. Асрав нема никакве везе или везе, подразумеване или друге, са овим лекаром. Сврһа цитирања овог доктора је да се призна, призна и поһвали исцрпан истраживачки и развојни рад који су урадили научници који раде на овој супстанци.