Регорафениб је одобрио ФДА за лечење рака дебелог црева 丨 ГИСТ 丨 ХЦЦ
ААСрав производи масовно канабидиол (ЦБД) прах и есенцијално уље конопље!

Регорафениб

 

  1. Шта је Регорафениб?
  2. Зашто је ФДА одобрила Регорафениб?
  3. Како Регорафениб делује?
  4. За шта се користи Регорафениб Маин?
  5. Које су благодати регорафениба показане у студијама?
  6. Који ризици / нежељени ефекти може донети Регорафениб?
  7. Како да чувам и / или избацим Регорафениб?
  8. Будућа упутства за Регорафениб
  9. Zakljucak

 

Шта је Регорафениб?

Регорафениб (ЦАС: 755037-03-7), који се продаје под марком Стиварга, између осталог, орални је инхибитор мулти-киназе развио Баиер који циља на ангиогену, стромалну и онкогену рецепторску тирозин киназу (РТК). Регорафениб показује антиангиогену активност због двоструке циљане инхибиције тирозин киназе ВЕГФР2-ТИЕ2. Од 2009. године проучаван је као потенцијална опција лечења код више врста тумора. До 2015. године имао је две америчке дозволе за узнапредовале карциноме.

 

Зашто је Регорафениб одобрен од стране ФДА

Европска агенција за лекове одлучио да су користи од Регорафениба веће од ризика и препоручио да се одобри за употребу у ЕУ. Комитет је приметио да су користи од продужења преживљавања пацијента код карцинома дебелог црева биле скромне, али је сматрао да су надмашиле ризике код пацијената за које не постоје друге могућности лечења. Међутим, с обзиром на нежељене ефекте, ЦХМП је сматрао да је важно пронаћи начине за идентификовање било које подгрупе пацијената за које је вероватније да ће одговорити на Стиварга.

Што се тиче ГИСТ-а и ХЦЦ-а, Комитет је приметио да су изгледи лоши за пацијенте чија се болест погоршава упркос претходном лечењу. Показало се да Стиварга одлаже погоршање болести код ових пацијената. За пацијенте са ХЦЦ, ово је довело до побољшања времена живота пацијената. Нежељени ефекти Стиварге су решиви.

 

Како се Регорафениб Ворк? 

Регорафениб је инхибитор малог молекула вишеструко мембрански везаних и унутарћелијских киназа укључених у нормалне ћелијске функције и у патолошке процесе као што су онкогенеза, ангиогенеза тумора и одржавање микроокружења тумора. У ин витро биохемијским или ћелијским тестовима, регорафениб или његови главни активни метаболити код људи М-2 и М-5 инхибирали су активност РЕТ, ВЕГФР1, ВЕГФР2, ВЕГФР3, КИТ, ПДГФР-алфа, ПДГФР-бета, ФГФР1, ФГФР2, ТИЕ2, ДДР2, ТркА, Епх2А, РАФ-1, БРАФ, БРАФВ600Е, САПК2, ПТК5 и Абл у концентрацијама регорафениба које су клинички постигнуте. У ин виво моделима, регорафениб је показао анти-ангиогену активност у моделу тумора пацова, и инхибицију раста тумора, као и антиметастатску активност у неколико модела ксенографта на мишима, укључујући неке за хумани колоректални карцином.

 

Шта је Регорафениб Главни се користи за?

Регорафениб је лек против рака који садржи активну супстанцу регорафениб прах. Користи се самостално за лечење следећих карцинома:

① Рак дебелог црева и дебелог црева (рак црева и ректума) који се проширио на друге делове тела;

Тумор Гастроинтестинални стромални тумор (ГИСТ, рак желуца и црева) који се проширио или се не може хируршки уклонити;

③ Хепатоцелуларни карцином (ХЦЦ, рак јетре).

Регорафениб се користи код пацијената који су већ лечени или који се не могу применити другим доступним третманима. За рак дебелог црева, то укључује хемотерапију засновану на лековима названим флуоропиримидини и лечење другим лековима рак лекови познати под називом анти-ВЕГФ и анти-ЕГФР терапије. Пацијенти са ГИСТ-ом требали су да испробају лечење иматинибом и сунитинибом, а пацијенти са ХЦЦ-ом сорафениб пре почетка лечења Регорафенибом.

 

Регорафениб

 

Које предности Регорафениб су приказани у студијама?

 Колоректални канцер

У главној студији у којој је учествовало 760 пацијената са метастатским карциномом дебелог црева, а који је напредовао након стандардне терапије, Регорафениб је упоређен са плацебом (лажним лечењем), а главна мера ефикасности је било целокупно преживљавање (трајање пацијента). Сви пацијенти су такође добили подршку, укључујући лекове против болова и лечење инфекција. Студија је показала да је Регорафениб побољшао преживљавање, тако што су лечени пацијенти живели у просеку 6.4 месеца, у поређењу са 5 месеци код оних којима је даван плацебо.

 

 ГИСТ(Напредни гастроинтестинални стромални тумори)

У другој главној студији, Регорафениб је упоређен са плацебом код 199 пацијената са ГИСТ-ом који се проширио или је био неоперабилан и којима је такође пружена најбоља подршка. Подржавајућа нега обухватала је третмане попут ублажавања бола, антибиотика и трансфузије крви који помажу пацијенту, али без лечења рак. Студија је показала да је Регорафениб уз подржавајућу негу био ефикасан у продужавању времена живота пацијената без погоршања њихове болести. Пацијенти који су лечени Регорафенибом живели су у просеку 4.8 месеци, а да се њихова болест није погоршала у поређењу са 0.9 месеци код пацијената који су узимали плацебо и подршку.

 

 ХЦЦ(Напредни хепатоцелуларни карцином)

У главној студији у којој је учествовало 573 пацијента са ХЦЦ који су се погоршали након лечења сорафенибом, Регорафениб упоређиван је са плацебом и главно мерило ефикасности је било целокупно преживљавање. Сви пацијенти су такође добили подршку. Студија је показала да је Стиварга повећао временско трајање укупног живота пацијената, с тим што су пацијенти лечени Регорафенибом у просеку живели 10.6 месеци, у поређењу са 7.8 месеци за оне којима је даван плацебо.

 

Шта раде ризици / нежељени ефекти Регорафениб Може да донесе?

Iнфекција. Регорафениб може довести до већег ризика од инфекција, посебно уринарног тракта, носа, грла и плућа. Регорафениб може довести до већег ризика од гљивичних инфекција слузокоже, коже или тела. Одмах обавестите свог здравственог радника ако добијете повишену температуру, јак кашаљ са или без повећања стварања слузи (спутума), јаку упалу грла, отежано дисање, пецкање или бол приликом мокрења, неуобичајено вагинално пражњење или иритацију, црвенило, оток или бол у било ком делу тела

Sевере крварење. Регорафениб може изазвати крварење, што може бити озбиљно и понекад довести до смрти. Обавестите свог здравственог радника ако имате било какве знаке крварења током узимања Регорафениба, укључујући: повраћање крви или ако повраћај изгледа као талог кафе, ружичасти или смеђи урин, црвена или црна (изгледа као катран) столица, искашљавање крви или крвних угрушака, менструално крварење теже од нормалног, необично вагинално крварење, крварења из носа која се често дешавају, модрице и вртоглавица.

A суза у стомаку или цревном зиду (перфорација црева). Регорафениб може изазвати сузу на стомаку или цревном зиду која може бити озбиљна и понекад довести до смрти. Одмах се обратите свом лекару ако приметите јаке болове или оток у пределу стомака (трбуха), грозницу, мрзлицу, мучнину, повраћање или дехидрацију.

A кожни проблем који се назива реакција коже руку и стопала и јак осип на кожи. Реакције коже руку и стопала су честе и понекад могу бити озбиљне. Одмах обавестите свог здравственог радника ако добијете црвенило, бол, пликове, крварење или оток на длановима и стопалима или јак осип.

Hвисок крвни притисак. Крвни притисак треба проверавати сваке недеље током првих 6 недеља од почетка примене Регорафениба. Ваш крвни притисак треба редовно контролирати и лечити високи крвни притисак док примате Регорафениб. Обавестите свог здравственог радника ако имате јаке главобоље, несвестицу или промене у виду.

Dповећан проток крви до срца и срчани удар. Затражите хитну помоћ ако имате болове у грудима, имате отежано дисање, врти вам се у глави или се осећате попут несвестице.

A стање које се назива синдром реверзибилне леукоенцефалопатије задњег дела (РПЛС). Позовите свог здравственог радника одмах ако имате јаке главобоље, нападаје, конфузију, промену вида или проблеме у размишљању

Rиск проблема са зарастањем рана. Ране можда неће зацелити правилно током лечења Регорафенибом. Обавестите свог здравственог радника ако планирате да имате било какву операцију пре почетка или током лечења Регорафенибом.

▪ Требали бисте престати узимати Регорафениб најмање 2 недеље пре планиране операције.

▪ Ваш здравствени радник треба да вам каже када поново можете почети да узимате Регорафениб након операције.

Најчешћи нежељени ефекти са Регорафенибом укључују бол, укључујући стомак (стомак); умор, слабост, умор; дијареја (честа или лабава столица); смањен апетит; инфекција; промена гласа или промуклост; повећање одређених тестова функције јетре; грозница; оток, бол и црвенило слузнице у устима, грлу, стомаку и цревима (мукозитис); и губитак килограма.

 

Како да чувам и / или избацим Регорафениб?

♦ Чувајте таблете у оригиналној амбалажи на собној температури. Држите поклопац чврсто затворен. Не вадите коцку или омот против влаге.

♦ Баците било који део који се не користи 7 недеља након отварања бочице.

♦ Чувати на сувом месту. Не чувати у купатилу.

♦ Држите све лекове на сигурном месту. Држите све лекове ван домашаја деце и кућних љубимаца.

♦ Баците неискоришћене или истекле лекове. Не испуштајте тоалет или изливајте у одвод, осим ако вам то није речено. Проверите код свог фармацеута ако имате питања о најбољем начину избацивања лекова. У вашем подручју можда постоје програми за враћање дроге.

 

Регорафениб

 

Будући правци of Регорафениб

Пет година након одобрења, регорафениб остаје лек са ограниченим клиничким руковањем. Одобрена употреба код рака дебелог црева, ГИСТ и ХЦЦ је само за узнапредовале метастатске болести. У комбинацији са високим трошковима, тренутно је мало клиничке користи за пацијенте. Штавише, спроводе се посебна испитивања како би се то дефинисало као нова опција лечења. Будућа упутства за овај лек укључују лечење остеосаркома. Недавно плацебо контролисано, двоструко слепо испитивање у Француској показало је повећање преживљавања без прогресије болести за фактор 3 код пацијената са метастатским остеосаркомом који нису успели у свакој линији лечења. Занимљиво је да ови нови подаци показују корист од узнапредовалог метастатског обољења као крајње средство, слично као и сви тренутно одобрени начини употребе.

Новији подаци указују на могући синергијски ефекат између регорафениба и инхибитора имунолошке контролне тачке, као што је показано у испитивању РЕГОНИВО. Суђење фазе Иб у коме се упоређује регорафениб и његова комбинација са ниволумабом код пацијената са узнапредовалим карциномом желуца или колоректалног карцинома показало је 38% објективне стопе одговора (44% код рака желуца и 36% од рака дебелог црева) и подношљиви профил нежељених ефеката у комбинацији. Ова интригантна корист може бити последица смањења тумора повезаних макрофага регорафенибом, повећавајући осетљивост тумора на ниволумаб. Тренутно је у току суђење РЕГОНИВО фазе ИИ које би ускоро могло да поткрепи ову хипотезу. Поред тога, потоње клиничко испитивање фазе ИИ показало је да је регорафениб супериорнији од ломустина код узнапредовалог и релапсираног глиобластома. Суђење РЕГОМА у Италији указало је на значајно побољшање укупног преживљавања (однос ризика 0.50; интервал поверења 95% 0.33–0.75; лог-ранк п = 0.0009) у поређењу са терапијом ломустином.

Студије РЕВЕРСЕ су спроведене са регорафенибом и цетуксимабом у лечењу метастатског колоректалног карцинома. Резултати добијени на редоследу употребе таквих лекова у лечењу овог карцинома сугеришу да би идеалан редослед био почетно давање регорафениба праћено цетуксимабом, различито од стандардног протокола који се тренутно користи. Резултати су показали побољшано целокупно преживљавање пацијената, а чини се да је корист вођена углавном већом активношћу цетуксимаба од регорафениба као другог третмана.

ИНТЕГРАТ испитивање регорафениба монотерапија код карцинома желуца показала је да се овај лек добро подноси и да нема оштећења у квалитету живота пацијената у поређењу са онима који су примали плацебо и да се чини да токсичност на те параметре не делује претерано негативно. Истраживачки пројекти нагласили су да су основни нивои бола, апетита, затвора и физичког функционисања утврђени као значајни прогностички фактори преживљавања. Такође, ово испитивање је показало да је регорафениб имао значајну активност у примарној крајњој тачки преживљавања без напредовања. Поред тога, фаза ИИ РЕДОС испитивање је спроведено у периоду 2015–2018. Године, а аутори су показали да је стратегија ескалације дозе регорафениба достижна алтернатива стандардној стратегији дозирања регорафениба од 160 мг / дан, посебно код пацијената са метастатским карциномом дебелог црева. Такође је утврђено да су пацијенти лечени ескалацијом дозе имали већу учесталост третмана након прогресије и бројчано дуже целокупно преживљавање.

Што се тиче подношљивости регорафениба када се користи за лечење рака дебелог црева, доступни су ограничени подаци о толеранцији код старије популације пацијената, а одлука мора да се донесе с обзиром на минималну корист преживљавања и профил токсичности. Узимајући у обзир овај лек у лечењу ХЦЦ-а, истраживачки пројекти наглашавају да постоји прихватљив профил толеранције и да регорафениб пружа корист за преживљавање. ГИСТ третман, неколико аутора наводи да се регорафениб добро подноси без неочекиваних токсичности.

Потребна су даља истраживања како би се утврдило који пацијенти могу имати највише користи од овог лека. Од 2019. године, текућа испитивања испитују да ли регорафениб може побољшати исходе код саркома меких ткива, као што су остеогени сарком, липосарком, Евингов сарком и рабдомиосарком.

 

Zakljucak

Упркос петогодишњем одобрењу и обећавајућој фармакодинамици, регорафениб је показао ограничену, али статистички значајну корист за различите врсте солидних тумора. Означене индикације укључују рак дебелог црева, ГИСТ и ХЦЦ. Напредна испитивања фазе ИИ показала су значајна побољшања у преживљавању рака желуца, глиобластома и остеосаркома, што може указивати на будуће укључивање у обележене индикације.

Комбинована терапија са инхибиторима имуних контролних тачака показала се корисном у испитивањима фазе И, а спроводе се испитивања фазе ИИ. Тренутно се регорафениб истражује и за друге карциноме. Многи појединачни нежељени ефекти могу се користити као маркери за боље исходе лечења. Међу њима су синдром шаке и хипотиреоза највише повезани са побољшаним преживљавањем. Укратко, студије су показале да регорафениб може значајно побољшати преживљавање уз прихватљиву толеранцију код различитих чврстих тумора.

 

Препорука

[КСНУМКС] Крисхнамоортхи СК, Релиас В, Себастиан С, ет ал. Управљање токсичностима повезаним са регорафенибом: преглед. Тхер Адв Гастроентерол. 2015; 8: 285–97.

[КСНУМКС] Тхангарају П, Сингх Х, Цхакрабарти А. Регорафениб: нови инхибитор тирозин киназе: кратак преглед његовог терапијског потенцијала у лечењу метастатског колоректалног карцинома и напредних гастроинтестиналних стромалних тумора. Индијски Ј рак. 2015; 52: 257–60.

[КСНУМКС] Груневалд ФС, Прота АЕ, Гиесе А, Баллмер-Хофер К. Анализа структурне функције активације ВЕГФ рецептора и улога корецептора у ангиогеној сигнализацији. Биоцхим Биопхис Ацта Протеини Протеомицс. 2010; 1804: 567–80.

[КСНУМКС] Схинкаи А, Ито М, Аназава Х, ет ал. Мапирање места која су укључена у асоцијацију лиганада и дисоцијацију на екстраћелијском домену рецептора који садржи домен киназног инсерта за васкуларни фактор ендотелног раста. Ј Биол Цхем. 1998; 273: 31283–8.

[КСНУМКС] Фух Г, Ли Б, Цровлеи Ц, ет ал. Захтеви за везивање и сигнализацију рецептора киназног домена за васкуларни ендотелни фактор раста. Ј Биол Цхем. 1998; 273: 11197–204.

[КСНУМКС] Ерикссон А, Цао Р, Рои Ј, ет ал. Мали протеин Рац који веже ГТП је суштински посредник ендотелних фенестрација и васкуларне пропустљивости изазваних васкуларним ендотелним фактором раста. Тираж. 2003; 107: 1532–8.

[КСНУМКС] Асциерто ПА, Кирквоод ЈМ, Гроб ЈЈ, ет ал. Улога мутације БРАФ В600 у меланому. Ј Трансл Мед. 2012; 10: 85.

[КСНУМКС] Емусс В, Гарнетт М, Масон Ц, Мараис Р. Мутације Ц-РАФ су ретке у људском раку, јер Ц-РАФ има ниску базалну активност киназе у поређењу са Б-РАФ. Цанцер Рес. 2005; 65: 9719–26.

[КСНУМКС] Бруик Ј, Кин С, Мерле П, ет ал. Регорафениб за пацијенте са хепатоцелуларним карциномом који су напредовали у лечењу сорафенибом (РЕСОРЦЕ): рандомизирано, двоструко слепо, плацебо контролисано испитивање фазе 3. Ланцет. 2017; 389: 56–66.

[КСНУМКС] Мартин АЈ, Гиббс Е, Сјокуист К, ет ал. Квалитет живота повезан са здрављем повезан са лечењем регорафенибом код ватросталног аденокарцинома желуца. Канцер желуца. 2018; 21: 473–80.

[КСНУМКС] Хео ИА, Сиед ИИ. Регорафениб: преглед хепатоцелуларног карцинома. Дроге. 2018; 78: 951–8.

[КСНУМКС] Иин Кс, Иин И, Схен Ц, Цхен Х, Ванг Ј, Цаи З, ет ал. Ризик од нежељених догађаја повезан са регорафенибом у лечењу напредних солидних тумора: мета-анализа рандомизираних контролисаних испитивања. Онцо Таргетс Тхер. 2018; 11: 6405–14.

[КСНУМКС] Ломбарди Г, Де Салво ГЛ, Брандес АА, ет ал. Регорафениб у поређењу са ломустином код пацијената са релапсом глиобластома (РЕГОМА): мултицентрично, отворено, рандомизирано, контролисано испитивање фазе 2. Ланцет Онцол. 2019; 20: 110–9.

[КСНУМКС] Бекаии-Сааб Т. Поближи поглед на регорафениб. Цлин Адв Хематол Онцол. 2018; 16: 667–9.

[КСНУМКС] Иосхино К, Манака Д, Кудо Р, ет ал. Метастатски колоректални рак реагује на регорафениб током 2 године: приказ случаја. Ј Мед Цасе Реп.2017, 11: 227.

0 Свиђа
КСНУМКС Прегледа

Можда ће ти се свидети и

Коментари су затворени.