Свеобухватан увод о гефитинибу „Убица рака плућа“ Само заслон @медиа и (-Вебкит-мин-девице-пикел-ратио: 1.5), само екран и (-моз-мин-девице-пикел-ратио: 1.5), само екран и (-о-мин-девице-пикел -однос: 3/2), само екран и (однос пиксела мин-уређаја: 1.5) {}
ААСрав производи масовно канабидиол (ЦБД) прах и есенцијално уље конопље!

гефитиниб

  1. Преглед гефитиниба
  2. Гефитиниб Механизам деловања
  3. Употреба гефитиниба у свету
  4. Нежељени ефекти гефитиниба
  5. Гефитиниб складиштење
  6. Море Реарцх: „Убица рака плућа“ Гефитиниб

 

гефитиниб преглед

Гефитиниб је инхибитор киназе. Хемијско име гефитиниба је 4-квиназолинамин Н- (3-хлоро-4-флуорофенил) -7-метокси-6- [3- (4-морфолинил) пропокси]. Гефитиниб има молекулску формулу Ц22Х24ЦлФН4О3 , релативна молекулска маса од 446.9 далтона и бели је прах. Гефитиниб је бесплатна база. Молекул има пКас 5.4 и 7.2. Гефитиниб се може дефинисати као слабо растворљив при пХ 1, али је практично нерастворљив изнад пХ 7, при чему се растворљивост нагло смањује између пХ 4 и пХ 6. У неводеним растварачима, гефитиниб је слободно растворљив у леденој сирћетној киселини и диметил сулфоксиду, растворљив у пиридину, слабо растворљив у тетрахидрофурану и слабо растворљив у метанолу, етанолу (99.5%), етил ацетату, пропан-2-олу и ацетонитрилу.

Гефитиниб таблете су доступне у облику смеђих филмом обложених таблета, које садрже 250 мг гефитиниб прах, за оралну примену. Неактивни састојци језгра таблете ИРЕССА таблета су лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, кроскармелоза натријум, повидон, натријум лаурил сулфат и магнезијум стеарат. Облога таблете састоји се од хипромелозе, полиетилен гликола 300, титан диоксида, црвеног жељезног оксида и жутог жељезног оксида.

 

Техничке информације:

Ime гефитиниб
Формално Име N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
ЦАС број 184475-35-2
Синоними ЗД 1839
Хемијска формула ЦКСНУМКСХКСНУМКСЦлФНКСНУМКСОКСНУМКС
Формула Тежина 446.9
Чистоћа ≥ КСНУМКС%
Формулисање Кристални солидна
солубилити ДМФ: 20 мг / мл
ДМСО: 20 мг / мл
ДМСО: ПБС (пХ 7.2) (1: 1): 0.5 мг / мл
Етанол: 0.3 мг / мл
СМИЛЕС COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
ИнЦхи Цоде InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
ИнЦхи Кеи КСГАЛЛЦВКСЕЗПНРК-УХФФФАОИСА-Н
складиштење -КСНУМКС ° Ц

 

Гефитиниб се користи за лечење немићелијског карцинома плућа који се проширио на друге делове тела код људи са одређеним врстама тумора. Гефитиниб је у класи лекова који се називају инхибитори киназе. Делује блокирајући деловање одређене супстанце која се природно јавља и која ће вам можда бити потребна рак ћелије се множе.

ААСрав је професионални произвођач Гефитиниба.

Кликните овде за информације о понуди: Контакти ус

 

гефитиниб Механизам деловања

Гефитиниб је инхибитор тирозин киназе рецептора за епидермални фактор раста (ЕГФР) који се везује за место везивања ензима за аденозин трифосфат (АТП). Често се показује да је ЕГФР прекомерно изражен у одређеним ћелијама хуманог карцинома, као што су плућа и дојке ћелије рака. Прекомерна експресија доводи до појачане активације антиапоптотичних каскада трансдукције Рас сигнала, што резултира повећаним преживљавањем ћелија карцинома и неконтролисаном пролиферацијом ћелија. Гефитиниб је први селективни инхибитор ЕГФР тирозин киназе која се такође назива Хер1 или ЕрбБ-1. Инхибирањем ЕГФР тирозин киназе, инхибицијске каскаде низводно се такође инхибирају, што резултира инхибираном пролиферацијом малигних ћелија.

 

гефитиниб Употреба у свету

Гефитиниб се тренутно продаје у преко 64 земље. Гефитиниб је одобрен и пуштен у промет од јула 2002. године у Јапану, што га чини првом земљом која је увезла лек.

ФДА је одобрила гефитиниб маја 2003. године за карцином плућа недробноћелијске целине (НСЦЛЦ). Одобрен је као монотерапија за лечење пацијената са локално напредним или метастатским НСЦЛЦ након неуспеха хемотерапија на бази платине и доцетаксела, као терапија треће линије.

У јуну 2005. ФДА је повукла одобрење за употребу код нових пацијената због недостатка доказа да је продужио живот.

У Европи је гефитиниб индициран од 2009. године у напредном НСЦЛЦ у свим линијама лечења за пацијенте који имају ЕГФР мутације. Ова ознака је додељена након што је гефитиниб демонстриран као прва линија лечења да би значајно побољшао преживљавање без прогресије у односу на режим платине дублета код пацијената са таквим мутацијама. ИПАСС је прво од четири испитивања фазе ИИИ које су потврдиле супериорност гефитиниба у овој популацији пацијената.

У већини других земаља у којима се гефитиниб тренутно продаје, он је одобрен за пацијенте са напредним НСЦЛЦ који су примили најмање један претходни режим хемотерапије. Међутим, пријаве за проширивање његове ознаке као прве линије лечења код пацијената који имају ЕГФР мутације тренутно су у току на основу најновијих научних доказа. [Цитат потребан] Од августа 2012. Нови Зеланд је одобрио гефитиниб као прву линију лечења за пацијенте са ЕГФР мутација за наивни локално напредни или метастатски, неопозиви НСЦЛЦ. Ово се јавно финансира за почетни четворомесечни рок и обнавља се ако нема напредовања. 4. јула 13, ФДА је одобрила гефитиниб као прву линију лечења за НСЦЛЦ.

гефитиниб

Нежељени ефекти гефитиниб

Важне ствари које треба имати на уму о нежељеним ефектима гефитиниба:

♦ Већина људи не искуси све наведене нежељене ефекте.

♦ Нежељени ефекти су често предвидиви у погледу појаве и трајања.

♦ Нежељени ефекти су готово увек реверзибилни и нестаће након завршетка лечења.

♦ Постоји много опција које помажу у смањењу или спречавању нежељених ефеката.

♦ Не постоји веза између присуства или тежине нежељених ефеката и ефикасности лека.

 

Следећи нежељени ефекти су уобичајени (јављају се у више од 30%) код пацијената који узимају гефитиниб:

♦ Пролив

♦ Реакција коже (осип, акне)

ААСрав је професионални произвођач Гефитиниба.

Кликните овде за информације о понуди: Контакти ус

 

Ови нежељени ефекти су ређи нежељени ефекти (који се јављају у око 10-29%) код пацијената који примају гефитиниб:

♦ Мучнина

♦ повраћање

♦ Свраб

♦ Лош апетит

♦ Надраживање очију

 

Ретки случајеви (око 1%) озбиљног нежељеног ефекта интерстицијске болести плућа (упала плућа или упала плућа без инфекције). Када се појавио овај нежељени ефекат, често је био праћен отежаним дисањем са кашљем или ниском температуром која је захтевала хоспитализацију. 1/3 случајева је довело до смрти. Ако се током узимања гефитиниба нагло појаве отежано дисање, кашаљ и / или температура, обавестите свог здравственог радника.

Повишење тестова функције јетре (трансаминаза, билирубин и алкална фосфатаза) примећено је код пацијената лечених гефитинибом. Ова повишења нису праћени никаквим симптомима токсичности за јетру. Међутим, ваш здравствени радник може повремено да контролише крвне тестове како би надзирао функцију ваше јетре док узимате гефитиниб.

Нису сва нежељена дејства наведена горе. Неки који су ретки (јављају се у мање од 10% пацијената) нису овде наведени. Међутим, увек требате обавестити свог здравственог радника ако се јаве необични симптоми.

 

Gефитиниб складиштење

Држите гефитиниб у посуди у којој је дошао, добро затворену и ван домашаја деце. Чувајте га на собној температури и даље од вишка топлоте и влаге (не у купатилу).

Непотребни гефитиниб треба одложити на посебне начине како би се осигурало да их кућни љубимци, деца и други људи не могу конзумирати. Међутим, не бисте требали бацати овај гефитиниб у тоалет. Уместо тога, најбољи начин за одлагање гефитиниба је кроз програм за повраћај лекова. Разговарајте са фармацеутом или се обратите локалном одељењу за смеће / рециклажу да бисте сазнали више о програмима преузимања у вашој заједници. Погледајте Веб локација ФДА о безбедном одлагању лекова за више информација ако немате приступ програму за враћање.

Важно је држати све лекове изван вида и дохвата дјеце што више контејнера (као што су недјељни пилуле за пилуле и оне за капљице за очи, креме, закрпе и инхалатори) нису отпорне на дјецу и дјеца могу лако отворити. Да бисте заштитили малу децу од тровања, увек затворите сигурносне капице и одмах ставите лек на сигурно место - онај који је горе и далеко, ван њиховог вида и досега.

гефитиниб

Море Реарцх: „Убица рака плућа“ Гефитиниб

Гефитиниб је нова циљана терапија која инхибира активност тирозин киназе рецептора за епидермални фактор раста компетитивним блокирањем места везивања АТП. У претклиничким студијама гефитиниб је показао снажну активност у бројним моделима тумора, укључујући неколико ћелијских линија рака плућа и ксенографте. Две велике рандомизиране студије ИИ фазе (ИДЕАЛ 1 и ИДЕАЛ 2) код претходно леченог немалоћелијског карцинома плућа известиле су да се стопа одговора приближила 20% код пацијената друге линије и око 10% код оних који су претходно лечени са два или више режима хемотерапије. Медијан преживљавања у ове две студије приближио се 6-8 месеци. Као прва линија терапије, гефитиниб је процењен у комбинацији са два различита режима хемотерапије у две велике рандомизиране студије (ИНТАЦТ 1 и ИНТАЦТ 2). Обе студије нису показале побољшање преживљавања на укупном прираштају пацијента од> 1000 пацијената у свакој студији. Остале крајње тачке (нпр. Време до напредовања и стопа одговора) такође нису побољшане додавањем гефитиниба. Указане су додатне студије за процену могуће улоге гефитиниба у одржавању пацијената који су примали хемотерапију или хемотерапију. Такође су потребне студије које истражују гефитиниб као монотерапију прве линије.

Већина пацијената са немалом ћелијом рак плућа (НСЦЛЦ) на крају развијају метастатску болест или болест која није подложна само локалним терапијама и потенцијални су кандидати за системске терапије. Иако хемотерапија може побољшати преживљавање код пацијената са узнапредовалом болешћу, предност је само ∼2 месеца у односу на најбољу подршку, а то је по цену значајних нежељених ефеката. Потрага за новим агенсима који су бар толико активни као хемотерапија, али се боље подносе, од највеће је важности. Бројни нови агенти који делују посебно против одабраних циљева присутних на рак ћелије, као што је рецептор за епидермални фактор раста (ЕГФР), тестирају се у напредном НСЦЛЦ. До сада су процењивани првенствено пацијенти са узнапредовалим НСЦЛЦ, али постоји добра основа за истраживање неколико ових агенаса у ранијим условима болести, где су неке од циљаних генетских абнормалности већ присутне.

ЕГФР је високо изражен у разним солидним туморима, укључујући НСЦЛЦ. ЕГФР је високо изражен код већине (~ 80%) карцинома сквамозних ћелија плућа и приближно половине свих аденокарцинома плућа и карцинома великих ћелија. Показано је да активација ЕГФР у ћелијама карцинома промовише процесе који су укључени у пролиферацију туморских ћелија, ангиогенезу, инвазију и метастазе и да инхибира апоптозу. ЕГФР (ербБ1 или ХЕР1) је члан породице рецептора ербБ, која такође укључује ербБ2 (ХЕР2), ербБ3 (ХЕР3) и ербБ4 (ХЕР4). То је трансмембрански гликопротеин састављен од екстрацелуларног домена који веже лиганд, трансмембранског домена и интрацелуларног домена за трансдукцију сигнала са активношћу тирозин киназе. Након везивања физиолошког лиганда као што је епидермални фактор раста, ЕГФР се димеризује или са другим ЕГФР мономером или са другим чланом породице ербБ. То доводи до активације тирозин киназе, аутофосфорилације тирозина и покретања сигналних каскада које на крају резултирају различитим низводним одговорима, попут пролиферације ћелија. Штавише, експресија ЕГФР у туморима повезана је са лошим одговором на терапију, развојем цитотоксичне резистенције на лекове, напредовањем болести и лошим преживљавањем. Остали механизми повећане ЕГФР сигнализације који могу бити укључени у пролиферацију ћелија тумора укључују повећани ниво ванћелијског лиганда, хетеродимеризовање ЕГФР и ЕГФР мутацију. Најчешћи облик мутираног ЕГФР у туморима је ЕГФРвИИИ, који се налази у до 39% случајева НСЦЛЦ. ЕГФРвИИИ носи муцију делеције из аминокиселина 6 до 273 у екстрацелуларном домену везивања и показује конститутивну активност тирозин киназе која је независна од везивања ванћелијског лиганда.

ААСрав је професионални произвођач Гефитиниба.

Кликните овде за информације о понуди: Контакти ус

 

Препорука

[КСНУМКС] Руказенков И, Спеаке Г, Марсхалл Г, ет ал. Инхибитори тирозин киназе рецептора за епидермални фактор раста: слични, али различити? Лекови против рака 2009; 20: 856–866.

[КСНУМКС] Воодбурн ЈР Рецептор за епидермални фактор раста и његова инхибиција у терапији карцинома. Пхармацол Тхер 1999; 82: 241–250.

[КСНУМКС] Сарадничка група за немали ћелијски рак плућа. Хемотерапија код недробноћелијског карцинома плућа: мета-анализа која користи ажуриране податке о појединачним пацијентима из 52 рандомизирана клиничка испитивања. БМЈ 1995; 311: 899–909.

[КСНУМКС] Доуиллард ЈИ, Ким ЕС, Хирсх В, ет ал. Гефитиниб (ИРЕССА) наспрам доцетаксела код пацијената са локално узнапредовалим или метастатским раком немалих ћелија плућа претходно леченим хемотерапијом на бази платине: рандомизирана, отворена студија ИИИ фазе (ИНТЕРЕСТ). Ј Тхорациц Онцол 2007; 2: ПРС-02–

[КСНУМКС] Фукуока М, Ву И, Тхонгпрасерт С, ет ал. Анализе биомаркера из фазе ИИИ, рандомизиране, отворене студије прве линије гефитиниба (Г) наспрам карбоплатина / паклитаксела (Ц / П) код клинички одабраних пацијената (птс) са узнапредовалим карциномом плућа немалих ћелија Азија (ИПАСС). Ј Цлин Онцол 2009; 27 Суппл. 15: 8006–.

[КСНУМКС] Рецк МА главни корак ка индивидуалној терапији карцинома плућа гефитинибом: ИПАСС испитивање и даље. Екперт Рев Антицанцер Тхер 2010; 10: 955–965.

[КСНУМКС] Баркер, АЈ Студије које су довеле до идентификације ЗД1839 (ИРЕССА): орално активног, селективног инхибитора тирозин киназе рецептора епидермалног фактора раста, усмереног на лечење карцинома. Биоорг. Мед. Цхем. Летт. 11, 1911–1914 (2001).

[КСНУМКС] Вакелинг, АЕ и сар. ЗД1839 (Иресса): орално активни инхибитор епидермалног фактора раста који сигнализира са потенцијалом за терапију карцинома. Цанцер Рес. 62, 5749–5754 (2002).

[КСНУМКС] Иарден, И. и Сливковски, МКС Размрсивање сигналне мреже ЕрбБ. Натуре Рев. Мол. Целл Биол. 2, 127–137 (2001).

[КСНУМКС] Церсосимо, РЈ Рак плућа: преглед. Сам. Ј. Хеалтх Сист. Пхарм. 59, 611–642 (2002).

0 Свиђа
КСНУМКС Прегледа

Можда ће ти се свидети и

Коментари су затворени.