АЗД 3759 прах (1626387-80-1) - произвођач, фабрички добављач
ААСрав производи масовно канабидиол (ЦБД) прах и есенцијално уље конопље!

3759 АЗД

Рејтинг: Категорија:

АЗД-3759 прах је орални инхибитор дивљег типа и мутантног ЕГФР са вредностима ИЦ50 у наномоларном опсегу. Лек је открио АстраЗенеца за лечење рака немалих ћелија плућа са метастазама у ЦНС.

Опис производа

Основне карактеристике

Назив производа АЗД 3759 прах
ЦАС број 1626387-80-1
Хемијска формула ЦКСНУМКСХКСНУМКСЦлФНКСНУМКСОКСНУМКС
Формула Тежина 459.90
Синоними (2R)-2,4-dimethyl-1-piperazinecarboxylic acid, 4-[(3-chloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxy-6-quinazolinyl ester;

1-пиперазинкарбоксилна киселина, 2,4-диметил-, 4 - [(3-хлоро-2-флуорофенил) амино] -7-метокси-6-киназолинил естар, (2Р) -АЗД-3759 прах (Слободна киселина / база) Параметри.

Изглед кристални прах
Складиштење и руковање Чувати на температури испод 20 ° Ц и заштитити од ваздуха и светлости, ≥ 2 године

 

АЗД 3759 Опис праха

АЗД 3759 прах је инхибитор продирања мозга дивљих и конститутивно активних мутантних ЕГФ рецептора (ЕГФР; ИЦ50с = 0.3, 0.2 и 0.2 нМ за дивљи тип, Л858Р-мутант и ЕГФР-ови који садрже делецију ексона 19). Селективан је за ЕГФР за преко 115 других киназа, испољавајући <50% инхибиције у концентрацији од 1 μм. азд 3579 смањује егфр фосфорилацију и ћелијску пролиферацију у л858р-мутантном ексону 19 који садржи делецију х3255 пц-9 ћелија (ги50с = 7.7 7.0 нм, респективно), али нема ефекат на х838 који изражавају дивљи тип (ги50 = 21,556 нм). 3759 прашак инхибира раст тумора за 78% индукује регресионе дозе 7.5 15 мг / кг, по, односно, мишји модел метастазирања на нецелијским карциномима плућа (нсцлц).

 

АЗД 3759 Механизам деловања у праху

АЗД-3759 прах је снажан инхибитор рецептора епидермалног фактора раста (ЕГФР), са потенцијалном антинеопластичном активношћу. АЗД-3759 прах се везује и инхибира активност ЕГФР-а, као и одређене мутантне облике ЕГФР-а. Ово спречава ЕГФР посредовање сигнализације и може довести до индукције ћелијске смрти и инхибиције раста тумора у ћелијама са прекомерним експресијом ЕГФР.

 

АЗД 3759 Примена праха

АЗД-3759 прах је орални инхибитор дивљег типа и мутантног ЕГФР са вредностима ИЦ50 у наномоларном опсегу. Лек је открио АстраЗенеца за лечење рака немалих ћелија плућа са метастазама у ЦНС. АЗД-3759 прах може продрети кроз крвно-мождану баријеру и потврђено је да је ефикасан ин витро са НСЦЛЦ ћелијским линијама, као и на мишјем моделу можданих метастаза. АЗД-3759 прах је тренутно у фази 1 клиничког испитивања.

 

♦ Ин витро

У ћелијама Х3255 (Л858Р), АЗД3759 инхибира ЕГФР фосфорилацију са ИЦ50 од 7.2 нМ. АЗД3759 показује инхибиторне ефекте и на пут пЕГФР и на ћелијску пролиферацију ћелија изведених из ЕГФР мутације ПЦ-9 и Х3255 са ИЦ50 од 7.7 нМ, односно 7 нМ, показујући мо активност на ћелијску пролиферацију ћелија Х838.

 

♦ Ин виво

АЗД3759 показује добру оралну биорасположивост код паса и интензивно продире у мозак мајмуна. У моделу са метастазама у мозгу ПЦ-9 (Екон19Дел), модел АЗД3759 (15 мг / кг) узрокује значајну антитуморску ефикасност у зависности од дозе.

 

АЗД 3759 Нежељени ефекти и упозорење у праху

АЗД 3759 прах је врста ЕГФР инхибитора, хемотерапија која користи ЕГФР или ФГФР инхибиторе може проузроковати промене епитела рожњаче са смањеном оштрином вида која се опоравља након престанка узимања лекова. Нажалост, неки лекари и даље нису свесни таквих нежељених ефеката, што многе пацијенте оставља без управљања. Због тога би офталмолози требали упозорити пацијенте који планирају хемотерапију таквим средствима на могућност промена на рожњачи које доводе до замућења вида. Лекари такође треба да разјасне да ће се лезије рожњаче вероватно решити након завршетка хемотерапије.

 

Препорука

[1] Зенг К, ет ал. Откриће и процена клиничког кандидата АЗД3759, моћног, орално активног, централног нервног система-пенетранта, рецептора епидермалног фактора раста, инхибитора тирозин-киназе. Ј Мед Цхем. 2015. 22. октобар; 58 (20): 8200-15.

[2] Ванг С, Зхоу И, Генг П, Зханг К, Вен Ц. Студија фармакокинетичке интеракције између иматиниба и сорафениба код пацова. Лат Ам Ј Пхарм 2014; 33: 1723–7.

[3] Цхен ДКС, Генг ПВ, Зханг Љ ет ал Фармакокинетичка студија дулоксетина на пацовима масеном спектрометријом течне хроматографије. Лат Ам Ј Пхарм 2015; 34: 2078–83.

[4] Зхоу И, Ванг С, Генг П, Зханг К, Ма Ј. Фармакокинетичка интеракција између лапатиниба и сорафениба након појединачне и кооралне примене код пацова. Лат Ам Ј Пхарм 2014; 33: 1718–22.

[5] Ли Кс, Ванг И, Ванг Ј и сарадници Повећана ефикасност АЗД3759 и зрачење на метастазама у мозгу од ЕГФР мутантног карцинома немалих ћелија плућа. Инт Ј Рак 2018; 143: 212–24.

[6] Ианг З, Гуо К, Ванг И ет ал. АЗД3759, инхибитор ЕГФР који продире кроз БББ за лечење ЕГФР мутантног НСЦЛЦ са метастазама у ЦНС. Сци Трансл Мед 2016; 8: 368ра172.