Бреканолоне (516-54-1) прах - произвођач, фабрички добављач
ААСрав производи масовно канабидиол (ЦБД) прах и есенцијално уље конопље!

Бреканолоне

Рејтинг: Категорија:

Опис производа

Основне карактеристике

Назив производа Бреканолоне
ЦАС број 516-54-1
Хемијска формула ЦКСНУМКСХКСНУМКСОКСНУМКС
Формула Тежина 318.501
Синоними Аллопрегнанолоне

Бреканолоне

516-54-1

Аллотетрахидропрогестероне

Аллопрегнан-3алфа-ол-20-он

Изглед Бели прах
Складиштење и руковање Суво, тамно и на 0 - 4 Ц краткотрајно (дани до недеље) или -20 Ц дугорочно (месеци до године).

 

Бреканолоне Опис

Бреканолоне је јединствени неуроактивни стероидни антидепресив који се даје интравенозно и користи се у терапији умерене до тешке постпорођајне депресије. У клиничким испитивањима пред издавање дозвола, терапија брексанолоном није била повезана са повећаном стопом повишења серумских аминотрансфераза и није била повезана са случајевима клинички очигледне акутне повреде јетре.

Брексанолон је такође 3-хидрокси-5алфа-прегнан-20-он у коме хидрокси група на положају 3 има алфа-конфигурацију. То је метаболит полног хормона прогестерона и користи се за лечење постпорођајне депресије код жена. Има улогу људског метаболита, антидепресива, ГАБА модулатора, интравенског анестетика и седатива.

 

Бреканолоне Механизам деловања

Механизам деловања брексанолона није у потпуности познат. Брексанолон је водена формулација алопрегнанолона. Алопрегнанолон је главни метаболит прогестерона. Ниво алопрегнанолона наставља да расте са прогестероном током трудноће, а највећи у трећем тромесечју. Алопрегнанолон је моћан, ендогени неуроактивни стероид који модулира неуронску ексцитабилност позитивном алостеричном модулацијом на рецепторима синаптичке и екстрасинаптичке гама-амино-маслачне киселине (ГАБА). Екстрасинаптични ГАБА рецептори типа А посредују у тоничној инхибицији што механизам алопрегнанолона чини јединственим у поређењу са бензодиазепинима који посредују у фазној инхибицији на ГАБА рецепторима типа А.

 

Примена брексанолона

Брексанолон је први лек који је америчка ФДА одобрила посебно за лечење постпорођајне депресије (ППД) код одраслих жена. Будући да ППД, као и разне друге врсте депресије, карактеришу осећај туге, безвредности или кривице, когнитивно оштећење и / или могуће самоубилачке мисли, сматра се животним стањем. Студије су према томе откриле да ППД може заиста имати дубоко негативне ефекте на везу мајке и детета и каснији развој дојенчади. Развој и доступност брексанолона за лечење ППД код одраслих жена после тога пружа нову и перспективну терапију тамо где је мало кога раније било. Конкретно, употреба брексанолона у лечењу ППД обећава се јер делимично делује као синтетички додатак за могуће недостатке ендогеног брексанолона (алопрегнанолон) код постпарталних жена подложних ППД, док многи често коришћени антидепресивни лекови изазивају дејства која могу модулирају присуство и активност супстанци попут серотонина, норепинефрина и / или моноамин оксидазе, али не посредују у активностима директно повезаним са ППД попут природних флуктуација нивоа ендогених неуроактивних стероида попут алопрегнанолона. И на крају, иако се брексанолон можда такође подвргава клиничким испитивањима да би се истражиле његове способности за лечење супер-ватросталног епилептичног статуса, чини се да неке такве студије нису успеле да испуне примарне крајње тачке које упоређују успех у одвикавању од средстава треће линије и решавању потенцијално статус епилептикуса опасан по живот са брексанолоном у односу на плацебо када се дода у стандардну негу.

 

Бреканолоне нежељени ефекти и упозорење

Брексанолон се у великој мери метаболише путем многих путева и стога је мало вероватно да ће имати значајне интеракције лекова. ЦИП2Ц9 је једини ензим цитокром П450 за који је доказано да инхибира брексанолон у ин витро студијама. Студија клиничке интеракције није показала било какве промене у фармакокинетици када се брексанолон давао истовремено са фенитоином, супстратом ЦИП2Ц9. Показало се да је потенцијал злоупотребе низак, о чему сведоче никакве разлике у субјективним извештајима у поређењу са плацебом. У погледу утицаја оштећења јетре и бубрега на фармакокинетику, није било промена у подношљивости код пацијената са умереном до тешком болешћу јетре, а прилагођавање дозе није било потребно за тешку болест бубрега. Међутим, средство за отапање СБЕЦД може се акумулирати код пацијената са тешким оштећењем бубрега, па стога брексанолон не треба давати пацијентима са завршном фазом бубрежне болести.

 

Препорука

[1] Мелтзер-Броди С, Цолкухоун Х, Риесенберг Р, ет ал .: Бреканолоне ињекција у постпарталној депресији: два мултицентрична, двоструко слепа, рандомизирана, плацебо контролисана испитивања фазе 3. Ланцет 2018; 392: 1058–1070 Цроссреф, Гоогле Сцхолар.

[2] Луке ДР, Томасзевски К, Дамле Б, ет ал .: Преглед основне и клиничке фармакологије сулфобутилетер-бета-циклодекстрина (СБЕЦД). Ј Пхарм Сци 2010; 99: 3291–3301 Цроссреф, Гоогле Сцхолар.

[3] Ињекција Бреканолоне-а, за интравенску употребу: Спонзорски информативни документ. Цамбридге, Масс, Саге Тхерапеутицс, Псицхопхармацологиц Друг Адвисори Цоммиттее и састанак за безбедност и безбедност лекова и управљање ризиком, 2. новембар 2018. Гоогле Сцхолар.

[4] Луиси С, Петраглиа Ф, Бенедетто Ц, Наппи РЕ, Бернарди Ф, Фадалти М, Реис ФМ, Луиси М, Геназзани АР. Ниво алопрегнанолона у серуму код трудница: промене током трудноће, при порођају и код хипертензивних пацијената. Ј Цлин Ендоцринол Метаб. 2000. јул; 85 (7): 2429-33. [ЦроссРеф].

[5] Паул СМ, Пурди РХ. Неуроактивни стероиди. ФАСЕБ Ј. 1992, март; 6 (6): 2311-22. [ПубМед].

[6] Фаррант М, Нуссер З. Варијације на инхибиторну тему: фазна и тонична активација ГАБА (А) рецептора. Нат Рев Неуросци. 2005. март; 6 (3): 215-29. [ПубМед].

[7] Јоханнсен БМ, Ларсен ЈТ, Лаурсен ТМ, Бергинк В, Мелтзер-Броди С, Мунк-Олсен Т. Смртност свих узрока код жена са тешким постпарталним психијатријским поремећајима. Ам Ј Психијатрија. 2016. јун 01; 173 (6): 635-42. [ПМЦ бесплатни чланак] [ПубМед].

[8] Ноорландер И, Бергинк В, ван ден Берг МП. Опажена и уочена интеракција мајке и детета у време хоспитализације и ослобађања у постпорођајној депресији и психози. Арцх Женско ментално здравље. 2008; 11 (1): 49-56. [ПубМед].