Које информације морате знати пре употребе Ерлотиниба - ААСрав
ААСрав производи масовно канабидиол (ЦБД) прах и есенцијално уље конопље!

Ерлотиниб

 

  1. Шта је Ерлотиниб?
  2. Како Ерлотиниб делује?
  3. Које се болести углавном лече ерлотинибом?
  4. Како се Ерлотиниб тренутно користи у клиници?
  5. Код којих пацијената је Ерлотиниб најефикаснији?
  6. Шта је отпорност на ерлотиниб?
  7. Који су ризици повезани са Ерлотинибом?
  8. Који лекови или суплементи делују са Ерлотинибом?
  9. ФДА је одобрила лечење Ерлотинибом
  10. резиме

 

Шта је Ерлотиниб

Ерлотиниб (ЦАС:183321-74-6) припада класи лекова познатих као инхибитори тирозин киназе. Делује блокирајући функцију протеина који се назива рецептор за епидермални фактор раста (ЕГФР). ЕГФР се налази на површини многих ћелија карцинома као и нормалних ћелија. Служи као „антена“, која прима сигнале од других ћелија и околине који ћелији говоре да расте и дели се. ЕГФР игра важну улогу у расту и развоју пренатално и током детињства и помаже у одржавању нормалне замене старих и оштећених ћелија код одраслих. Међутим, многе ћелије карцинома имају необично велике количине ЕГФР на својој површини или је њихов ЕГФР измењен мутацијом ДНК која носи генетски код протеина. Резултат је да су сигнали који долазе из ЕГФР превише јаки, што доводи до прекомерног раста и деобе ћелија, што је обележје рака.

 

Како се Ерлотиниб Ворк? 

Механизам клиничког антитуморског деловања ерлотиниба није у потпуности окарактерисан. Ерлотиниб инхибира унутарћелијску фосфорилацију тирозин киназе повезане са рецептор за епидермални фактор раста (ЕГФР). Специфичност инхибиције у односу на друге рецепторе тирозин киназе није у потпуности окарактерисана. ЕГФР се изражава на површини ћелија нормалних ћелија и ћелија карцинома.

 

Шта болести чине Ерлотиниб Углавном лечити? 

(1) Рак плућа

Ерлотиниб у нересектабилном немићелијском карциному плућа када се додаје хемотерапији побољшава целокупно преживљавање за 19%, а побољшано преживљавање без прогресије болести (ПФС) за 29% у поређењу са само хемотерапијом. Америчка администрација за храну и лекове (ФДА) одобрила је ерлотиниб за лечење локално узнапредовалог или метастатског не-ћелијског карцинома плућа који није успео у најмање једном претходном режиму хемотерапије.

Код карцинома плућа, ерлотиниб се показао ефикасним код пацијената са или без ЕГФР мутација, али изгледа да је ефикаснији код пацијената са ЕГФР мутацијама. Опште преживљавање, преживљавање без прогресије и једногодишње преживљавање слично је стандардном другом реду терапија (доцетаксел или пеметрексед). Укупна стопа одговора је око 50% боља од стандардне хемотерапије друге линије. Пацијенти који су непушачи и некад пушачи са аденокарциномом или подтиповима попут БАЦ-а имају већу вероватноћу да имају ЕГФР мутације, али мутације могу да се јаве код свих врста пацијената . Тест за мутацију ЕГФР развио је Гензиме.

 

(2) Канцер панкреаса

У новембру 2005. године, ФДА је одобрила ерлотиниб у комбинацији са гемцитабином за лечење локално узнапредовалог, нересектабилног или метастатског карцинома панкреаса.

ААСрав је професионални произвођач Ерлотиниба.

Кликните овде за информације о понуди: Контакти ус

 

(3) Отпор на лечење

Ерлотиниб везан за ЕрбБ1 на резолуцији 2.6А; површинска боја указује на хидрофобност. Као и код осталих АТП конкурентних инхибитора тирозин киназе малих молекула, попут иматиниба у ХМЛ, и код пацијената се брзо развија резистенција. У случају ерлотиниба то се обично дешава 8–12 месеци од почетка лечења. Преко 50% резистенције узроковано је мутацијом у АТП везујућем џепу домена ЕГФР киназе која укључује супституцију малог остатка поларног треонина великим остатком неполарног метионина (Т790М). Отприлике 20% резистенције на лек изазвано је појачавањем рецептор фактора раста хепатоцита, који покреће ЕРББ3 зависну активацију ПИ3К.

 

Ерлотиниб

 

Како Is Eрлотиниб Cхитно Uжеђ In The Cлиниц?

Америчка администрација за храну и лекове (ФДА) је први пут одобрила Ерлотиниб за употребу код пацијената са узнапредовалим недробноћелијским карциномом плућа који су имали рецидив након најмање једне друге врсте терапије. 2005. године одобрен је за употребу у комбинацији са другим леком, гемцитабином, за узнапредовали рак панкреаса. У 2010. години, његова употреба је проширена на терапију одржавања за пацијенте са узнапредовалим недробноћелијским карциномом плућа чија је болест била стабилна након четири циклуса лечења лековима на бази платине, као што су цисплатин или карбоплатин. Пацијенти који узимају ерлотиниб обично прилично добро подносе лек. Најчешћи нежељени ефекти су осип на кожи и дијареја.

 

In Wхицх Pатиентс Is Eрлотиниб Mост Eефективно?

Током протекле деценије, клиничари су стекли значајно искуство са инхибиторима тирозин киназе, попут ерлотиниба, који блокирају ЕГФР. Постало је све јасније да ови лекови најбоље делују код пацијената чији рак плућа носи одређену врсту мутације која резултира абнормалним ЕГФР протеином. Ови пацијенти су највероватније азијског порекла, жене и никада не пуше са обликом карцинома плућа познатим као бронхоалвеоларни аденокарцином. Тако је 2013. године одобрено да је ерлотиниб први третман за ову подгрупу пацијената, ако се њихов рак не може излечити хируршки.

 

Шта Is Eрлотиниб Rотпор?

Ерлотиниб је високо ефикасан у подскупини пацијената који носе ЕГФР мутације. Међутим, чак и ови пацијенти ће на крају почети да показују прогресију свог рака након приближно 12 месеци терапије ерлотинибом. То је због развоја резистенције на лек у резидуалним ћелијама карцинома. У многим случајевима резистенција је резултат развоја друге мутације у ЕГФР протеину која спречава да се ерлотиниб веже за домен тирозин киназе. Нови приступи у лечењу ових пацијената укључују недавно развијени инхибитор тирозин киназе афатиниб, сам или у комбинацији са цетуксимабом (Ербитук), који инхибира ЕГФР различитим механизмом.

 

Који су ризици повезани са Ерлотинибом?

У студијама, најчешћи нежељени ефекти са Ерлотинибом када се користи као монотерапија карцинома плућа били су осип (који погађа 75% пацијената), дијареја (54%), губитак апетита и умор (по 52%). У студији Тарцева која се користи у комбинацији са гемцитабином за рак панкреаса, најчешћи нежељени ефекти су били умор (који погађа 73% пацијената), осип (69%) и дијареја (48%). Потпуну листу нежељених ефеката и ограничења код примене Ерлотиниба потражите у упутству за употребу.

 

Који Dпростирке или Sупграде Iнтерацт WИТХ Eрлотиниб?

ЦИП3А4 је ензим у јетри који се разграђује и помаже у уклањању ерлотиниба из тела. Лекови који инхибирају ЦИП3А4 могу резултирати високим нивоом ерлотиниба у телу, а високи нивои могу резултирати токсичношћу ерлотиниба. Такви лекови укључују атазанавир (Реиатаз), кларитромицин (Биакин), индинавир (Црикиван), итраконазол (Споранок), кетоконазол (Низорал), нефазодон (Серзоне), нелфинавир (Вирацепт), ритонавир (Норвир), саквинавир (Инвирасе); телитромицин (Кетек) и вориконазол (ВФЕНД). Код пацијената који примају ове лекове, можда ће бити потребна нижа доза ерлотиниба како би се спречила токсичност.

Неки лекови повећавају елиминацију ерлотиниба повећавајући активност ензима ЦИП3А4. Ово смањује ниво ерлотиниба у телу и може смањити његов ефекат. Примери таквих лекова укључују рифампицин (Рифадин), рифабутин (Мицобутин), рифапентин (Прифтин), фенитоин (Дилантин), карбамазепин (Тегретол), фенобарбитал и кантарион. Ове лекове треба избегавати код пацијената који узимају ерлотиниб, ако је могуће. Ако алтернативни лекови нису опција, можда ће бити потребне веће дозе ерлотиниба. Пушење цигарета такође смањује концентрацију ерлотиниба у крви. Пацијентима се саветује да напусте пушење.

Лекови који смањују производњу киселине у желуцу смањиће апсорпцију ерлотиниба. Због тога се инхибитори протонске пумпе (ППИ, на пример, омепразол [Прилосец, Зегерид]) не смеју давати са ерлотинибом, а ерлотиниб треба давати 10 сати пре блокатора Х2 рецептора (на пример, ранитидин [Зантац]) или два сата после узимање блокатора Х2 рецептора.

Давање антацида треба одвојити од давања ерлотиниба за неколико сати. Ерлотиниб је повезан са повећаним ризиком од крварења, посебно код пацијената који такође узимају варфарин (Цоумадин). Пацијенте који узимају варфарин треба пажљиво надгледати.

 

ФДА Аппровед Ерлотиниб Лечење

Америчка управа за храну и лекове је 18. октобра 2016. године модификовала индикацију за ерлотиниб (ТАРЦЕВА, Астеллас Пхарм Глобал Девелопмент Инц.) за лечење карцинома плућа који нема малих ћелија (НСЦЛЦ) да ограничи употребу на пацијенте чији тумори имају специфичне мутације рецептора епидермалног фактора раста (ЕГФР).

Промена означавања односи се на пацијенте са НСЦЛЦ који се лече на одржавању или лечењу друге или веће линије. Ове индикације биће ограничене на оне пацијенте чији тумори имају ЕГФР ексон 19 делеције или екон 21 Л858Р супституционе мутације откривене тестом одобреним од стране ФДА. Индикација прве линије претходно је била ограничена на пацијенте са ЕГФР делецијом ексона 19 или супституционим мутацијама егзона 21.

Овај додатак обележавању заснован је на резултатима ИУНО испитивања, рандомизираног, двоструко слепог, плацебо контролисаног испитивања ерлотиниба који се примењује као терапија одржавања код 643 пацијента са узнапредовалим НСЦЛЦ који нису имали прогресију болести или неприхватљиву токсичност током четири циклуса хемотерапија првог реда на бази платине. Пацијенти чији су тумори садржавали активирајуће ЕГФР мутације (брисање егзона 19 или мутације ексона 21 Л858Р) били су искључени из овог испитивања. Пацијенти су рандомизирани 1: 1 да би примали ерлотиниб или плацебо орално једном дневно (322 ерлотиниб, 321 плацебо) до напредовања болести или неприхватљиве токсичности. Након напредовања на почетној терапији, пацијенти су имали право да уђу у отворену фазу. Педесет посто пацијената рандомизираних на ерлотиниб ушло је у отворену фазу и примило је хемотерапију, док је 77% пацијената рандомизираних на плацебо ушло у отворену фазу и примило ерлотиниб.

Примарна крајња тачка испитивања било је укупно преживљавање. Резултати су показали да преживљавање након лечења ерлотинибом није било боље од плацеба који се примењивао као одржавање код пацијената са метастатским НСЦЛЦ туморима који нису имали ЕГФР-активирајуће мутације. Није примећена разлика у преживљавању без прогресије болести између крака ерлотиниба и плацебо групе.

ФДА неће захтевати нове пост-маркетиншке захтеве нити захтевати постмаркетиншке обавезе на основу резултата ИУНО-овог испитивања.

ААСрав је професионални произвођач Ерлотиниба.

Кликните овде за информације о понуди: Контакти ус

 

резиме

Ерлотиниб је синтетички лек који је прописан за лечење карцинома. Одобрено је за лечење немићелијског карцинома плућа, узнапредовалог нересектабилног метастатског карцинома простате и карцинома панкреаса. Пре прегледајте нежељене ефекте, дозирање, интеракције са лековима, упозорења и мере предострожности и информације о безбедности трудноће употреба Ерлотиниb.

 

Препорука

[КСНУМКС] Тхомас Л. Петти, др. Мед. (2003). „Одреднице одговора тумора и преживљавања са ерлотинибом код пацијената са не-ћелијским карциномом плућа“. Часопис за клиничку онкологију. 1 (17): 3-4.

[КСНУМКС] „ФДА одобрава Роцхе тест као ЦДк за Тарцеву за лечење одређених пацијената са НСЦЛЦ“. ГеномеВеб. Приступљено 10. јануара 2020.

[КСНУМКС] Дудек АЗ, Кмак КЛ, Коопмеинерс Ј, ет ал. (2006). „Осип на кожи и бронхоалвеоларна хистологија корелирају са клиничком користом код пацијената лечених гефитинибом као терапијом за претходно лечени узнапредовали или метастатски карцином плућа без малих ћелија“. Рак плућа. 51 (1): 89–96.

[КСНУМКС] Јонес ХЕ, Годдард Л, Гее ЈМ, Хисцок С, Рубини М, Барров Д, Кновлден ЈМ, Виллиамс С, Вакелинг АЕ, Ницхолсон РИ: Сигнализација рецептора фактора раста сличног инсулину и стечена резистенција на гефитиниб (ЗД1839; Иресса) у ћелије карцинома дојке и простате човека. Ендоцр Релат Рак. 2004. децембар; 11 (4): 793-814.

[КСНУМКС] Кобајаши К, Хагивара К (2013). „Мутација рецептора за епидермални фактор раста (ЕГФР) и персонализована терапија код узнапредовалог немалијског карцинома плућа (НСЦЛЦ)“. Циљана онкологија. 8 (1): 27–33. дои: 10.1007 / с11523-013-0258-9. ПМЦ 3591525. ПМИД 23361373.

[КСНУМКС] Цохен, Мартин Х .; Јохнсон, Јохн Р .; Чен, Јех-Фонг; Сридхара, Рајесхвари; Паздур, Рицхард (август 2005.). „Резиме одобрења за лекове ФДА: таблете ерлотиниба (Тарцева)“. Онколог. 10 (7): 461–466.

[КСНУМКС] Блум Г, Газит А, Левитзки А: Супстраторски конкурентни инхибитори ИГФ-1 рецепторске киназе. Биохемија. 2000. 26. децембар; 39 (51): 15705-12.

[КСНУМКС] „Лек против рака: Врховни суд дозвољава Ципли да повуче жалбу против Роцхе-а“. Тхе Ецономиц Тимес. 16. јуна 2017. Архивирано из оригинала 24. децембра 2019. Приступљено 23. децембра 2019.

[КСНУМКС] Делбалдо Ц, Фаивре С, Раимонд Е: [Инхибитори епидермалног фактора раста]. Влч. Интерне. 2003. јун; 24 (6): 372-83.

[КСНУМКС] Цхен Кс, Ји ЗЛ, Цхен ИЗ: ТТД: База података о терапијским циљевима. Нуклеинске киселине Рес. 2002 1. јануара; 30 (1): 412-5.

[КСНУМКС] Филппула АМ, Неувонен ПЈ, Бацкман ЈТ: Ин витро процена временски зависних инхибиторних ефеката на активност ЦИП2Ц8 и ЦИП3А помоћу четрнаест инхибитора протеин киназе. Диспозиције о метаболизму лекова. 2014. јул; 42 (7): 1202-9. дои: 10.1124 / дмд.114.057695. Епуб 2014 8. апр.

0 Свиђа
КСНУМКС Прегледа

Можда ће ти се свидети и

Коментари су затворени.